Veiligheid, PK en werkzaamheid van PCS12852 op maagledigingssnelheid bij patiënten met matige tot ernstige gastroparese (MOMENTUM)

Inclusiecriteria:

• Heeft gedocumenteerde diagnose van matige tot ernstige DG of IG volgens de ANMS GCSI-DD-score tijdens de screeningperiode (score van >2 gemiddeld over de screeningdagen).
• Matige tot ernstige vertraging in maagledigingssnelheid zoals gemeten door de GEBT bij Screening gedefinieerd als GE-halfwaardetijd (t1/2) ≥ het 80e percentiel van normatieve gegevens zoals bepaald door Cairn Diagnostics.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 80 jaar bij baseline.
• Heeft aanhoudende matige tot ernstige symptomen van gastroparese (d.w.z. chronische postprandiale volheid, buikpijn, postprandiale misselijkheid, braken, verlies van eetlust en/of vroege verzadiging) zoals beoordeeld door de onderzoeker gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden.
• Heeft hemoglobine A1c (BbA1c) < 11%.
• Heeft een Body Mass Index-bereik tussen 18-40.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (1 maand voorafgaand aan de screening tot 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie): orale anticonceptiemedicatie, spiraaltje, hormonale implantaten, injecteerbare anticonceptiemethoden, dubbele barrière methoden of afbinden van de eileiders.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals vasectomie of dubbele-barrièremethode, en zich onthouden van seksuele activiteit met vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke partners van studiedeelnemers wordt gevraagd om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft acute, ernstige gastro-enteritis en uitgesproken uitdroging in de afgelopen 48 uur voorafgaand aan de screening, chronische parenterale voeding of aanhoudend ernstig braken.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor spirulina, eieren, melkproducten of tarwe-allergenen.
• Heeft een bekende stoornis van de absorptie van de dunne darm, de exocriene pancreasfunctie, het levermetabolisme of de longfunctie.
• Heeft een voorgeschiedenis van anorexia nervosa of boulimia.
• Voorgeschiedenis van bezoars (de aanwezigheid van vastgehouden vloeistof, gal of kleine hoeveelheden slecht georganiseerde voedselresten is toegestaan).
• Voorafgaande chirurgie waarbij een gastro-intestinale operatie is betrokken, inclusief het luminale gastro-intestinale (GI) kanaal (cholecystectomie en appendectomie zijn toegestaan ​​indien uitgevoerd >3 maanden voorafgaand aan baseline GEBT).
• Elke buik- of bekkenoperatie in de afgelopen 3 maanden.
• Bekende geschiedenis van de volgende gastro-intestinale aandoeningen: inflammatoire darmziekte; prikkelbare darmsyndroom met diarree; of enige andere actieve aandoening die volgens de onderzoeker de symptomen zou kunnen verklaren.
• Heeft actieve diverticulitis, divertikelvernauwing en andere darmvernauwingen.
• Gebruikt momenteel glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-agonisten, b.v. exenatide, liraglutide, semaglutide of dulaglutide, of pramlintide.
• Heeft een ernstige psychiatrische aandoening (waaronder zelfmoordneigingen of -gedachten) of een neurologische aandoening.
• Gebruik van verdovende middelen/opioïden, geneesmiddelen die worden gebruikt om gastroparese te behandelen binnen 3 dagen na de Screening GEBT-test.
• Klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na baseline, en aritmie die therapie vereist.
• Patiënt heeft QTc-interval ≥ 480 milliseconden op screening-ECG.
• Geschiedenis van hersenbloeding, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, gastro-intestinale bloeding of retinale bloeding binnen 6 maanden na baseline.
• Patiënt heeft een actieve of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan baseline.
• Aanwezigheid van klinisch significante medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: nier-, lever-, cardiovasculaire, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, psychiatrische, middelenmisbruik en/of enige andere klinisch significante ziekte of aandoening, die naar de mening van de onderzoeker, kan de patiënt in gevaar brengen door deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden en/of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beïnvloeden.
• Geschiedenis van of huidige diagnose van actieve tuberculose (tbc); behandeling ondergaan voor latente tbc-infectie (LTBI); onbehandelde LTBI (zoals bepaald door gedocumenteerde resultaten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek van een positieve tbc-huidtest met gezuiverd eiwitderivaat met verharding ≥ 5 mm, een positieve QuantiFERON tbc-test of positieve of borderline T-SPOT [Elispot]-test); of positieve tbc-test bij Screening. Patiënten met gedocumenteerde voltooiing van de juiste LTBI-behandeling worden niet uitgesloten en hoeven niet te worden getest.
• Gebruikt momenteel bekende P-gp- en BCRP-remmers of -inductoren en maagzuurreducerende middelen. Bijvoorbeeld protonpompremmers of H2-receptorantagonisten.

Er gelden andere in-/uitsluitingscriteria.