Sikkerhet, farmakokinetiske egenskaper og effekt av PCS12852 på gastrisk tømmingshastighet hos pasienter med moderat til alvorlig gastroparese (MOMENTUM)

Inklusjonskriterier:

• Har dokumentert diagnose av moderat til alvorlig DG eller IG i henhold til ANMS GCSI-DD-score i løpet av Screening-perioden (score på >2 i gjennomsnitt av screeningdagene).
• Moderat til alvorlig forsinkelse i gastrisk tømmingshastighet målt ved GEBT ved screening definert som GE-halvtid (t1/2) ≥ 80. persentilen av normative data som bestemt av Cairn Diagnostics.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 til 80 år, inklusive, ved baseline.
• Har kontinuerlige moderate til alvorlige symptomer for gastroparese (det vil si kronisk postprandial fylde, magesmerter, postprandial kvalme, oppkast, tap av matlyst og/eller tidlig metthetsfølelse) vurdert av utrederen i minst de siste 3 månedene.
• Har hemoglobin A1c (BbA1c) < 11 %.
• Har kroppsmasseindeks mellom 18-40.
• Kvinner i fertil alder må bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (1 måned før screening til og med 1 måned etter siste dose med studiemedisin): oral prevensjonsmedisin, spiral, hormonimplantater, injiserbare prevensjonsmetoder, dobbel barriere metoder, eller tubal ligering.
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke akseptable prevensjonstiltak som vasektomi eller dobbeltbarrieremetode og avstå fra seksuell aktivitet med kvinner som er gravide eller ammer. Kvinnelige partnere til studiedeltakerne blir bedt om å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Har akutt, alvorlig gastroenteritt og uttalt dehydrering de siste 48 timene før screening, kronisk parenteral mating eller vedvarende alvorlig oppkast.
• Har kjent overfølsomhet for Spirulina, egg, melkeprodukter eller hveteallergener.
• Har en kjent forstyrrelse av tynntarmabsorpsjon, eksokrin bukspyttkjertelfunksjon, levermetabolisme eller lungefunksjon.
• Har en historie med anorexia nervosa eller bulimi.
• Tidligere historie med bezoarer (tilstedeværelsen av beholdt væske, galle eller små mengder dårlig organisert matrester er tillatt).
• Tidligere kirurgi som involverer enhver gastrointestinal kirurgi, inkludert luminal gastrointestinal (GI)-kanal (kolecystektomi og appendektomi er tillatt hvis utført >3 måneder før baseline GEBT).
• Eventuell abdominal- eller bekkenoperasjon i løpet av de siste 3 månedene.
• Kjent historie med følgende GI-tilstander: inflammatorisk tarmsykdom; irritabel tarmsyndrom med diaré; eller enhver annen aktiv lidelse som kan forklare symptomer etter etterforskerens oppfatning.
• Har aktiv divertikulitt, divertikulær striktur og andre tarmforsnævringer.
• Tar for tiden Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister, f.eks. exenatid, liraglutid, semaglutid eller dulaglutid, eller pramlintid.
• Har alvorlig psykiatrisk sykdom (inkludert selvmordstendenser eller ideer) eller nevrologisk sykdom.
• Bruk av narkotika/opioider, legemidler som brukes til å behandle gastroparese innen 3 dager etter Screening GEBT-testen.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter baseline, og arytmi som krever behandling.
• Pasienten har QTc-intervall ≥ 480 millisekunder på screening-EKG.
• Anamnese med hjerneblødning, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, gastrointestinal blødning eller netthinneblødning innen 6 måneder etter baseline.
• Pasienten har aktiv eller tidligere neoplastisk sykdom (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasivt basalcelle- og/eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene før baseline.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: nyre, lever, kardiovaskulær, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, rusmisbruk og eller annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse, som etter oppfatningen av etterforskeren, kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien og/eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien.
• Historie om eller nåværende diagnose av aktiv tuberkulose (TB); gjennomgår behandling for latent TB-infeksjon (LTBI); ubehandlet LTBI (som bestemt av dokumenterte resultater innen 3 måneder etter screeningbesøket av en positiv TB-hudtest med renset proteinderivat med indurasjon ≥ 5 mm, en positiv QuantiFERON TB-test eller positiv eller borderline T-SPOT [Elispot]-test); eller positiv TB-test ved Screening. Pasienter med dokumentert fullføring av passende LTBI-behandling vil ikke bli ekskludert og er ikke pålagt å bli testet.
• Tar for tiden kjente P-gp- og BCRP-hemmere eller induktorer og magesyrereduserende midler. For eksempel protonpumpehemmere eller H2-reseptorantagonister.

Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder.