Безопасность, фармакокинетика и эффективность PCS12852 в отношении скорости опорожнения желудка у пациентов с гастропарезом от умеренной до тяжелой степени (MOMENTUM)

Критерии включения:

• Имеет задокументированный диагноз DG или IG от умеренной до тяжелой в соответствии с оценкой ANMS GCSI-DD в течение периода скрининга (оценка> 2 в среднем за дни скрининга).
• Умеренная или тяжелая задержка скорости опорожнения желудка, измеренная с помощью GEBT при скрининге, определяется как период полувыведения GE (t1/2) ≥ 80-го процентиля нормативных данных, определенных Cairn Diagnostics.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно на исходном уровне.
• Имеет постоянные умеренные или тяжелые симптомы гастропареза (то есть хроническое чувство переполнения после приема пищи, боль в животе, постпрандиальную тошноту, рвоту, потерю аппетита и/или раннее насыщение) по оценке исследователя в течение как минимум последних 3 месяцев.
• Имеет гемоглобин A1c (BbA1c) < 11%.
• Имеет диапазон индекса массы тела от 18 до 40.
• Женщины детородного возраста должны использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (от 1 месяца до скрининга до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата): оральные контрацептивы, ВМС, гормональные имплантаты, инъекционные методы контрацепции, двойной барьер. методы или перевязка маточных труб.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать приемлемые меры контрацепции, такие как вазэктомия или метод двойного барьера, и воздерживаться от сексуальной активности с любой женщиной, которая беременна или кормит грудью. Женщин-партнеров участников исследования просят использовать приемлемые методы контрацепции.

Критерий исключения:

• Имеет острый, тяжелый гастроэнтерит и выраженное обезвоживание в течение последних 48 часов до скрининга, хроническое парентеральное питание или постоянную сильную рвоту.
• Имеет известную гиперчувствительность к спирулине, яйцам, молочным продуктам или аллергенам пшеницы.
• Имеются известные нарушения всасывания в тонком кишечнике, экзокринной функции поджелудочной железы, метаболизма в печени или функции легких.
• Имеет историю нервной анорексии или булимии.
• Безоары в анамнезе (допускается наличие задержки жидкости, желчи или небольшого количества плохо организованных остатков пищи).
• Предшествующая операция, связанная с любой операцией на желудочно-кишечном тракте, в том числе на просвете желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (холецистэктомия и аппендэктомия разрешены, если они выполнены более чем за 3 месяца до исходной ГЭПТ).
• Любые абдоминальные или тазовые операции в течение последних 3 месяцев.
• Известная история следующих заболеваний ЖКТ: воспалительное заболевание кишечника; синдром раздраженного кишечника с диареей; или любое другое активное расстройство, которое, по мнению исследователя, могло бы объяснить симптомы.
• Имеет активный дивертикулит, дивертикулярную стриктуру и другие кишечные стриктуры.
• В настоящее время принимает агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), т.е. эксенатид, лираглутид, семаглутид или дулаглутид или прамлинтид.
• Имеет тяжелое психическое заболевание (включая суицидальные наклонности или мысли) или неврологическое заболевание.
• Использование наркотиков / опиоидов, препаратов, используемых для лечения гастропареза, в течение 3 дней после скринингового теста GEBT.
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после исходного уровня и аритмию, требующую лечения.
• У пациента интервал QTc ≥ 480 миллисекунд на скрининговой ЭКГ.
• Кровоизлияние в мозг, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, желудочно-кишечное кровотечение или кровоизлияние в сетчатку в течение 6 месяцев от исходного уровня в анамнезе.
• Пациентка имеет активное или в анамнезе неопластическое заболевание (за исключением адекватно леченной неинвазивной базально-клеточной и/или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет до исходного уровня.
• Наличие клинически значимого заболевания(ий), включая, но не ограничиваясь: почечной, печеночной, сердечно-сосудистой, гематологической, желудочно-кишечной, эндокринной, легочной, неврологической, психиатрической, злоупотребление психоактивными веществами и/или любое другое клинически значимое заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования и/или повлиять на способность пациента завершить исследование.
• История или текущий диагноз активного туберкулеза (ТБ); проходящие лечение от латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ); нелеченная ЛТБИ (определяемая документально подтвержденными результатами в течение 3 месяцев после визита для скрининга положительной кожной пробы на туберкулез с очищенным белковым производным с уплотнением ≥ 5 мм, положительной пробой QuantiFERON TB или положительной или пограничной пробой T-SPOT [Elispot]); или положительный тест на туберкулез при скрининге. Пациенты с документально подтвержденным завершением соответствующего лечения ЛТБИ не исключаются, и их тестирование не требуется.
• В настоящее время принимает известные ингибиторы или индукторы P-gp и BCRP и агенты, снижающие кислотность желудочного сока. Например, ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2-рецепторов.

Применяются другие критерии включения/исключения.