Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di PCS12852 sulla velocità di svuotamento gastrico in pazienti con gastroparesi da moderata a grave (MOMENTUM)

Criterio di inclusione:

• Ha documentato la diagnosi di DG o IG da moderato a grave secondo il punteggio ANMS GCSI-DD durante il periodo di Screening (punteggio >2 in media dei giorni di screening).
• Ritardo da moderato a grave nella velocità di svuotamento gastrico misurato dal GEBT allo Screening definito come tempo di dimezzamento GE (t1/2) ≥ 80° percentile dei dati normativi come determinato da Cairn Diagnostics.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, al basale.
• Ha sintomi continui da moderati a gravi per gastroparesi (ovvero pienezza postprandiale cronica, dolore addominale, nausea postprandiale, vomito, perdita di appetito e / o sazietà precoce) come valutato dallo sperimentatore per almeno gli ultimi 3 mesi.
• Ha emoglobina A1c (BbA1c) < 11%.
• Ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40.
• Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (da 1 mese prima dello screening fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio): farmaci contraccettivi orali, IUD, impianti ormonali, metodi contraccettivi iniettabili, doppia barriera metodi o legatura delle tube.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive accettabili come la vasectomia o il metodo a doppia barriera e ad astenersi dall'attività sessuale con qualsiasi donna in gravidanza o in allattamento. Le partner di sesso femminile dei partecipanti allo studio sono invitate a utilizzare metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• - Ha una gastroenterite acuta e grave e una pronunciata disidratazione nelle ultime 48 ore prima dello screening, alimentazione parenterale cronica o vomito grave persistente.
• Ha nota ipersensibilità alla spirulina, uova, prodotti lattiero-caseari o allergeni del grano.
• Ha un disturbo noto dell'assorbimento nell'intestino tenue, della funzione pancreatica esocrina, del metabolismo epatico o della funzione polmonare.
• Ha una storia di anoressia nervosa o bulimia.
• Storia pregressa di bezoari (è consentita la presenza di liquido trattenuto, bile o piccole quantità di residui alimentari scarsamente organizzati).
• - Precedente intervento chirurgico che coinvolge qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale, incluso il tratto gastrointestinale luminale (GI) (la colecistectomia e l'appendicectomia sono consentite se eseguite> 3 mesi prima del GEBT basale).
• Qualsiasi intervento chirurgico addominale o pelvico negli ultimi 3 mesi.
• Storia nota delle seguenti condizioni gastrointestinali: malattia infiammatoria intestinale; sindrome dell'intestino irritabile con diarrea; o qualsiasi altro disturbo attivo che potrebbe spiegare i sintomi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Presenta diverticolite attiva, stenosi diverticolare e altre stenosi intestinali.
• Attualmente sta assumendo agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ad es. exenatide, liraglutide, semaglutide o dulaglutide o pramlintide.
• Ha una grave malattia psichiatrica (incluse tendenze o ideazione suicidaria) o una malattia neurologica.
• Uso di stupefacenti / oppioidi, farmaci usati per trattare la gastroparesi entro 3 giorni dal test di screening GEBT.
• Malattie cardiache clinicamente significative incluse ma non limitate a angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal basale e aritmie che richiedono terapia.
• Il paziente ha un intervallo QTc ≥ 480 millisecondi all'ECG di screening.
• Storia di emorragia cerebrale, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, sanguinamento gastrointestinale o emorragia retinica entro 6 mesi dal basale.
• - Il paziente ha una malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o a cellule squamose non invasivo della pelle o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato) negli ultimi 5 anni prima del basale.
• Presenza di condizioni mediche clinicamente significative incluse ma non limitate a: renale, epatica, cardiovascolare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, psichiatrica, abuso di sostanze e/o qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo, che a parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio e/o influire sulla capacità del paziente di completare lo studio.
• Storia o diagnosi attuale di tubercolosi attiva (TBC); sottoposti a trattamento per infezione tubercolare latente (LTBI); LTBI non trattato (come determinato dai risultati documentati entro 3 mesi dalla visita di screening di un test cutaneo TB positivo con derivato proteico purificato con indurimento ≥ 5 mm, test positivo QuantiFERON TB o test T-SPOT [Elispot] positivo o borderline); o test tubercolosi positivo allo Screening. I pazienti con completamento documentato di un trattamento LTBI appropriato non sarebbero esclusi e non devono essere sottoposti a test.
• Attualmente sta assumendo noti inibitori o induttori della P-gp e BCRP e agenti riducenti l'acido gastrico. Ad esempio, inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2.

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione.