Sicherheit, PK und Wirksamkeit von PCS12852 auf die Magenentleerungsrate bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Gastroparese (MOMENTUM)

Einschlusskriterien:

• Hat eine dokumentierte Diagnose von mittelschwerer bis schwerer DG oder IG gemäß dem ANMS GCSI-DD-Score während des Screening-Zeitraums (Score von> 2 im Durchschnitt der Screening-Tage).
• Moderate bis schwere Verzögerung der Magenentleerungsrate, gemessen durch GEBT beim Screening, definiert als GE-Halbzeit (t1/2) ≥ dem 80. Perzentil der normativen Daten, wie von Cairn Diagnostics bestimmt.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren zu Studienbeginn.
• Hat kontinuierliche mittelschwere bis schwere Symptome für Gastroparese (d. h. chronische postprandiale Völlegefühl, Bauchschmerzen, postprandiale Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und / oder frühes Sättigungsgefühl), wie vom Prüfarzt für mindestens die letzten 3 Monate beurteilt.
• Hat Hämoglobin A1c (BbA1c) < 11 %.
• Hat einen Body-Mass-Index-Bereich zwischen 18-40.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie (1 Monat vor dem Screening bis 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation) eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden: orale Kontrazeptiva, Spirale, Hormonimplantate, injizierbare Verhütungsmethoden, Doppelbarriere Methoden oder Tubenligatur.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, akzeptable Verhütungsmaßnahmen wie Vasektomie oder Doppelbarrieren-Methode anzuwenden und auf sexuelle Aktivitäten mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten. Partnerinnen der Studienteilnehmerinnen werden gebeten, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat akute, schwere Gastroenteritis und ausgeprägte Dehydration in den letzten 48 Stunden vor dem Screening, chronische parenterale Ernährung oder anhaltendes schweres Erbrechen.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Spirulina, Ei, Milchprodukte oder Weizenallergene.
• Hat eine bekannte Störung der Dünndarmresorption, der exokrinen Pankreasfunktion, des Leberstoffwechsels oder der Lungenfunktion.
• Hat eine Vorgeschichte von Anorexia nervosa oder Bulimie.
• Vorgeschichte von Bezoaren (das Vorhandensein von zurückgehaltener Flüssigkeit, Galle oder kleinen Mengen schlecht organisierter Speisereste ist zulässig).
• Vorheriger chirurgischer Eingriff im Magen-Darm-Trakt, einschließlich des luminalen Gastrointestinaltrakts (GI-Trakt) (Cholezystektomie und Appendektomie sind zulässig, wenn sie > 3 Monate vor dem Ausgangs-GEBT durchgeführt werden).
• Jede Bauch- oder Beckenoperation innerhalb der letzten 3 Monate.
• Bekannte Geschichte der folgenden GI-Bedingungen: entzündliche Darmerkrankung; Reizdarmsyndrom mit Durchfall; oder jede andere aktive Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Symptome erklären könnte.
• Hat aktive Divertikulitis, Divertikelstriktur und andere Darmstrikturen.
• Derzeitige Einnahme von Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten, z. Exenatid, Liraglutid, Semaglutid oder Dulaglutid oder Pramlintid.
• Hat eine schwere psychiatrische Erkrankung (einschließlich Selbstmordtendenzen oder -gedanken) oder eine neurologische Erkrankung.
• Verwendung von Betäubungsmitteln/Opioiden, Arzneimitteln zur Behandlung von Gastroparese innerhalb von 3 Tagen nach dem GEBT-Screening-Test.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn und therapiebedürftige Arrhythmie.
• Der Patient hat ein QTc-Intervall von ≥ 480 Millisekunden im Screening-EKG.
• Vorgeschichte von Hirnblutung, zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, gastrointestinaler Blutung oder Netzhautblutung innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Der Patient hat innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn eine aktive oder anamnestische neoplastische Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-invasiven Basalzell- und/oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Vorhandensein von klinisch signifikanten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: renale, hepatische, kardiovaskuläre, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, psychiatrische, Drogenmissbrauchs- und / oder andere klinisch signifikante Krankheiten oder Störungen, die der Meinung sind des Prüfarztes, können den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, die Ergebnisse der Studie beeinflussen und/oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer aktiven Tuberkulose (TB); sich einer Behandlung wegen einer latenten TB-Infektion (LTBI) unterziehen; unbehandelter LTBI (bestimmt durch dokumentierte Ergebnisse innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch eines positiven TB-Hauttests mit gereinigtem Proteinderivat mit einer Verhärtung ≥ 5 mm, eines positiven QuantiFERON-TB-Tests oder eines positiven oder grenzwertigen T-SPOT [Elispot]-Tests); oder positiver TB-Test beim Screening. Patienten mit dokumentiertem Abschluss einer angemessenen LTBI-Behandlung würden nicht ausgeschlossen und müssen nicht getestet werden.
• Derzeit Einnahme bekannter P-gp- und BCRP-Hemmer oder -Induktoren und magensäurereduzierender Mittel. B. Protonenpumpenhemmer oder H2-Rezeptorantagonisten.

Es gelten andere Einschluss-/Ausschlusskriterien.