Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af PCS12852 på gastrisk tømningshastighed hos patienter med moderat til svær gastroparese (MOMENTUM)

Inklusionskriterier:

• Har dokumenteret diagnose af moderat til svær DG eller IG i henhold til ANMS GCSI-DD-score i løbet af screeningsperioden (score på >2 i gennemsnit af screeningsdagene).
• Moderat til alvorlig forsinkelse i gastrisk tømningshastighed målt ved GEBT ved screening defineret som GE-halvtid (t1/2) ≥ 80. percentilen af ​​normative data som bestemt af Cairn Diagnostics.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 80 år, inklusive, ved baseline.
• Har vedvarende moderate til svære symptomer på gastroparese (det vil sige kronisk postprandial fylde, mavesmerter, postprandial kvalme, opkastning, appetitløshed og/eller tidlig mæthed) som vurderet af investigator i mindst de seneste 3 måneder.
• Har hæmoglobin A1c (BbA1c) < 11 %.
• Har kropsmasseindeks mellem 18-40.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (1 måned før screening indtil 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin): oral præventionsmedicin, spiral, hormonimplantater, injicerbare præventionsmetoder, dobbeltbarriere metoder eller tubal ligering.
• Mandlige patienter skal være villige til at bruge acceptable præventionsforanstaltninger såsom vasektomi eller dobbeltbarrieremetode og afholde sig fra seksuel aktivitet med enhver kvinde, der er gravid eller ammer. Kvindelige partnere til undersøgelsesdeltagere bliver bedt om at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Har akut, svær gastroenteritis og udtalt dehydrering inden for de seneste 48 timer før screening, kronisk parenteral ernæring eller vedvarende alvorlige opkastninger.
• Har kendt overfølsomhed over for Spirulina, æg, mælkeprodukter eller hvedeallergener.
• Har en kendt forstyrrelse af tyndtarmens absorption, eksokrin pancreasfunktion, levermetabolisme eller lungefunktion.
• Har en historie med anorexia nervosa eller bulimi.
• Tidligere historie med bezoarer (tilstedeværelsen af ​​tilbageholdt væske, galde eller små mængder dårligt organiseret madrester er tilladt).
• Forudgående kirurgi, der involverer enhver gastrointestinal operation, inklusive den luminale mave-tarmkanal (kolecystektomi og appendektomi er tilladt, hvis udført >3 måneder før baseline GEBT).
• Enhver abdominal- eller bækkenoperation inden for de seneste 3 måneder.
• Kendt historie med følgende GI-tilstande: inflammatorisk tarmsygdom; irritabel tyktarm med diarré; eller enhver anden aktiv lidelse, der kan forklare symptomer efter efterforskerens mening.
• Har aktiv divertikulitis, divertikulær forsnævring og andre tarmforsnævringer.
• Tager i øjeblikket Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister, f.eks. exenatid, liraglutid, semaglutid eller dulaglutid eller pramlintid.
• Har alvorlig psykiatrisk sygdom (herunder selvmordstendenser eller idéer) eller neurologisk sygdom.
• Brug af narkotika/opioider, lægemidler til behandling af gastroparese inden for 3 dage efter Screening GEBT-testen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter baseline og arytmi, der kræver behandling.
• Patienten har QTc-interval ≥ 480 millisekunder på screening-EKG.
• Anamnese med cerebral blødning, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, gastrointestinal blødning eller retinal blødning inden for 6 måneder efter baseline.
• Patienten har aktiv neoplastisk sygdom eller tidligere haft neoplastisk sygdom (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-invasivt basalcelle- og/eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år før baseline.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant(e) medicinsk(e) tilstand(er), herunder men ikke begrænset til: nyre-, lever-, kardiovaskulær, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, stofmisbrug og eller enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter udtalelsen af investigator, kan sætte patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater og/eller påvirke patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Anamnese med eller aktuel diagnose af aktiv tuberkulose (TB); gennemgår behandling for latent TB-infektion (LTBI); ubehandlet LTBI (som bestemt af dokumenterede resultater inden for 3 måneder efter screeningsbesøget af en positiv TB-hudtest med oprenset proteinderivat med induration ≥ 5 mm, en positiv QuantiFERON TB-test eller positiv eller borderline T-SPOT [Elispot]-test); eller positiv TB-test ved screening. Patienter med dokumenteret afslutning af passende LTBI-behandling vil ikke blive udelukket og skal ikke testes.
• Tager i øjeblikket kendte P-gp- og BCRP-hæmmere eller -inducere og mavesyrereducerende midler. F.eks. protonpumpehæmmere eller H2-receptorantagonister.

Andre inklusion/udelukkelseskriterier gælder.