Segurança, farmacocinética e eficácia do PCS12852 na taxa de esvaziamento gástrico em pacientes com gastroparesia moderada a grave (MOMENTUM)

Critério de inclusão:

• Tem diagnóstico documentado de DG ou IG moderado a grave de acordo com a pontuação ANMS GCSI-DD durante o período de triagem (pontuação > 2 na média dos dias de triagem).
• Atraso moderado a grave na taxa de esvaziamento gástrico conforme medido pelo GEBT na Triagem definido como GE meio tempo (t1/2) ≥ o percentil 80 dos dados normativos conforme determinado pela Cairn Diagnostics.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 80 anos de idade, inclusive, no início do estudo.
• Tem sintomas contínuos moderados a graves de gastroparesia (isto é, plenitude pós-prandial crônica, dor abdominal, náusea pós-prandial, vômito, perda de apetite e/ou saciedade precoce) conforme avaliado pelo investigador por pelo menos 3 meses.
• Tem hemoglobina A1c (BbA1c) < 11%.
• Tem intervalo de Índice de Massa Corporal entre 18-40.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo (1 mês antes da triagem até 1 mês após a última dose da medicação do estudo): medicação anticoncepcional oral, DIU, implantes hormonais, métodos anticoncepcionais injetáveis, barreira dupla métodos ou ligadura de trompas.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas aceitáveis, como vasectomia ou método de barreira dupla, e abster-se de atividade sexual com qualquer mulher que esteja grávida ou amamentando. As parceiras dos participantes do estudo são convidadas a usar métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Tem gastroenterite aguda e grave e desidratação pronunciada nas últimas 48 horas antes da triagem, alimentação parenteral crônica ou vômito grave persistente.
• Tem hipersensibilidade conhecida a espirulina, ovo, produtos lácteos ou alérgenos de trigo.
• Tem um distúrbio conhecido da absorção do intestino delgado, função pancreática exócrina, metabolismo hepático ou função pulmonar.
• Tem história de anorexia nervosa ou bulimia.
• História prévia de bezoares (é permitida a presença de líquido retido, bile ou pequenas quantidades de resíduos alimentares mal organizados).
• Cirurgia prévia envolvendo qualquer cirurgia gastrointestinal, incluindo o trato gastrointestinal (GI) luminal (colecistectomia e apendicectomia são permitidas se realizadas > 3 meses antes do GEBT inicial).
• Qualquer cirurgia abdominal ou pélvica nos últimos 3 meses.
• História conhecida das seguintes condições gastrointestinais: doença inflamatória intestinal; síndrome do intestino irritável com diarreia; ou qualquer outro distúrbio ativo que possa explicar os sintomas na opinião do investigador.
• Tem diverticulite ativa, estenose diverticular e outras estenoses intestinais.
• Atualmente tomando agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), por ex. exenatida, liraglutida, semaglutida ou dulaglutida, ou pramlintide.
• Tem doença psiquiátrica grave (incluindo tendências ou ideação suicida) ou doença neurológica.
• Uso de narcóticos/opióides, drogas usadas para tratar gastroparesia dentro de 3 dias do teste de triagem GEBT.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses da linha de base e arritmia que requer terapia.
• O paciente tem intervalo QTc ≥ 480 milissegundos no ECG de triagem.
• História de hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, sangramento gastrointestinal ou hemorragia retiniana dentro de 6 meses da linha de base.
• Paciente tem doença neoplásica ativa ou história (exceto para carcinoma basocelular não invasivo e/ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos antes da linha de base.
• Presença de condição(ões) médica(s) clinicamente significativa(s), incluindo, entre outros: renal, hepática, cardiovascular, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, abuso de substâncias e ou qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo e/ou afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Histórico ou diagnóstico atual de tuberculose ativa (TB); em tratamento para infecção latente por tuberculose (ILTB); LTBI não tratada (conforme determinado por resultados documentados dentro de 3 meses da visita de triagem de um teste cutâneo de TB positivo com derivado de proteína purificada com induração ≥ 5 mm, um teste QuantiFERON TB positivo ou teste T-SPOT [Elispot] positivo ou limítrofe); ou teste de TB positivo na triagem. Os pacientes com conclusão documentada do tratamento apropriado para ILTB não seriam excluídos e não precisam ser testados.
• Atualmente tomando inibidores ou indutores conhecidos de P-gp e BCRP e agentes redutores de ácido gástrico. Por exemplo, inibidores da bomba de prótons ou antagonistas do receptor H2.

Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão.