FMT v kombinaci s inhibitorem imunitního kontrolního bodu a TKI v léčbě pacientů s CRC v pokročilém stádiu

Kritéria pro zařazení:

• Podepište formulář informovaného souhlasu.
• Metastatický nebo lokálně pokročilý kolorektální adenokarcinom neresekovatelný nebo nevhodný pro radikální radiochemoterapii potvrzený patologií nebo cytologií.
• U pacientů s mikrosatelitní stabilitou nebo pMMR selhala standardní léčba, včetně platiny, irinotekanu, fluorouracilu a bevacizumabu (pacienti s Ras a BRAF wt by měli dostávat cetuximab).
• Pacienti s alespoň jednou lézí mohou být hodnoceni pomocí RECIST v1.1 nebo mRECIST.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života je více než 3 měsíce.
• Dobrá funkce orgánů:

Krevní rutina: hemoglobin ≥90 g/l, bílé krvinky ≥3,0×10^9/l, neutrofil ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l; Funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 × horní limit normální (UNL) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min; Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×horní limit normálu (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL a AST≤5×UNL u pacientů s jaterními metastázami.

Kritéria vyloučení:

• V minulosti jste podstoupili jakékoli protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, protilátky anti-CTLA-4 a další imunoterapii.
• V minulosti jste podstoupili jakoukoli terapii TKI.
• Klinicky významný ascites.
• Je známo, že má alergické reakce na jakékoli složky nebo pomocné látky experimentálních léků.
• Dostal(a) jakákoli antibiotika během 28 dnů před prvním lékem nebo jakákoli probiotika nebo prebiotika během 14 dnů před prvním lékem.
• Radioterapie, RFA, intervenční terapie nebo operace byly provedeny do 28 dnů před první medikací (kromě předchozí diagnostické biopsie).
• Jiné aktivní zhoubné nádory, s výjimkou těch, které byly bez onemocnění déle než 5 let, nebo zhoubných nádorů in situ považovaných za vyléčené adekvátní léčbou.
• Metastáza do mozku nebo metastáza do mozkových blan byla potvrzena. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI vyšetření mozku k vyloučení metastáz.
• Pacienti, kteří trpí střevní obstrukcí, gastrointestinálním krvácením, plicní fibrózou nebo intersticiální pneumonií, selháním ledvin, selháním jater nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
• Diabetes nebyl kontrolován, definován jako HbA1c > 7,5 % po antidiabetických lécích nebo hypertenze nebyla kontrolována, definovaná jako systolický / diastolický krevní tlak > 140 / 90 mmHg po antihypertenzivu.
• Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) za posledních 12 měsíců.
• Je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Trpí autoimunitními chorobami nebo transplantací orgánů v anamnéze vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku nebo duševní choroby, které může narušit interpretaci výsledků výzkumu.
• Těhotné ženy (stanoveno podle sérového lidského choriového gonadotropinu [hCG]) nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během léčebného období, 2 měsíce po léčbě cetuximabem a 6 měsíců po léčbě kapecitabinem. Ženy v plodném věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Ženy v plodném věku nebo sexuálně aktivní muži nebyli ochotni používat antikoncepci během sledovaného období, alespoň 2 měsíce po léčbě cetuximabem a 6 měsíců po léčbě kapecitabinem. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné.
• Existují další závažná onemocnění, o kterých se vědci domnívají, že pacienti nemohou být do studie zahrnuti