FMT combinato con inibitore del checkpoint immunitario e TKI nel trattamento di pazienti CRC con stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Firma il modulo di consenso informato.
• Adenocarcinoma colorettale metastatico o localmente avanzato non resecabile o non idoneo a radiochemioterapia radicale confermato da patologia o citologia.
• I pazienti microsatelliti stabili o pMMR non hanno risposto al trattamento standard, inclusi platino, irinotecan, fluorouracile e bevacizumab (i pazienti Ras e BRAF wt dovrebbero ricevere Cetuximab).
• I pazienti con almeno una lesione potrebbero essere valutati mediante RECIST v1.1 o mRECIST.
• Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0 o 1.
• L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi.
• Buon funzionamento degli organi:

Routine ematica: emoglobina ≥90 g/L, globuli bianchi ≥3,0×10^9/L, neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L; Funzione renale: creatinina≤1,5×superiore limite della clearance normale (UNL) o della creatinina ≥60 ml/min; Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL)≤1,5×superiore limite del normale (UNL); ALT≤2.5×UNL, AST≤2.5×UNL, ALT≤5×UNL e AST≤5×UNL per i pazienti con metastasi epatiche.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto in passato anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anticorpi anti-CTLA-4 e altre immunoterapie.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia TKI in passato.
• Ascite clinicamente significativa.
• Noto per avere reazioni allergiche a qualsiasi ingrediente o eccipiente di farmaci sperimentali.
• Hanno ricevuto antibiotici entro 28 giorni prima del primo farmaco o probiotici o prebiotici entro 14 giorni prima del primo farmaco.
• Radioterapia, RFA, terapia interventistica o chirurgia sono state eseguite entro 28 giorni prima del primo trattamento (ad eccezione della precedente biopsia diagnostica).
• Altri tumori maligni attivi, esclusi quelli che sono stati liberi da malattia per più di 5 anni o tumori in situ considerati curati da un trattamento adeguato.
• Sono state confermate metastasi cerebrali o metastasi meningee. I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a esame TC/MRI cerebrale per escludere metastasi.
• Pazienti che soffrono di ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, insufficienza renale, insufficienza epatica o malattia cerebrovascolare.
• Diabete non controllato, definito come HbA1c > 7,5% dopo farmaci antidiabetici o ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica/diastolica > 140/90 mmHg dopo farmaco antipertensivo.
• Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) negli ultimi 12 mesi.
• Noti per essere infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), hanno malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), hanno l'epatite B attiva o l'epatite C.
• Soffre di malattie autoimmuni o anamnesi di trapianto di organi che richieda terapia immunosoppressiva.
• Può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o malattia mentale che può interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca.
• Donne in gravidanza (determinate dalla gonadotropina corionica umana sierica [hCG]) o donne che allattano, o che intendono concepire durante il periodo di trattamento, 2 mesi dopo il trattamento con cetuximab e 6 mesi dopo il trattamento con capecitabina. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in età fertile o gli uomini sessualmente attivi non erano disposti a usare la contraccezione durante il periodo di studio, almeno 2 mesi dopo il trattamento con cetuximab e 6 mesi dopo il trattamento con capecitabina. Le donne in postmenopausa devono essere in amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate sterili.
• Ci sono altre gravi malattie che i ricercatori ritengono che i pazienti non possano essere inclusi nello studio