FMT gecombineerd met Immune Checkpoint Inhibitor en TKI bij de behandeling van CRC-patiënten met een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Gemetastaseerd of lokaal gevorderd colorectaal adenocarcinoom inoperabel of ongeschikt voor radicale radiochemotherapie bevestigd door pathologie of cytologie.
• Microsatelliet-stabiele of pMMR-patiënten faalden bij standaardbehandeling, waaronder platina, irinotecan, fluorouracil en Bevacizumab (Ras- en BRAF-patiënten zouden cetuximab moeten krijgen).
• Patiënten met ten minste één laesie kunnen worden beoordeeld met RECIST v1.1 of mRECIST.
• De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0 of 1.
• De levensverwachting is meer dan 3 maanden.
• Goede orgaanfunctie:

Bloedroutine: hemoglobine ≥90g/L, witte bloedcellen ≥3.0×10^9/L, neutrofielen ≥1.5×10^9/L, bloedplaatjes ≥100×10^9/L; Nierfunctie: creatinine≤1,5×bovenste limiet van normaal (UNL) of creatinineklaring ≥60ml/min; Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovenste limiet van normaal (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL en AST≤5×UNL voor patiënten met levermetastasen.

Uitsluitingscriteria:

• In het verleden anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen en andere immunotherapie hebben gekregen.
• In het verleden enige TKI-therapie hebben gehad.
• Klinisch significante ascites.
• Bekend om allergische reacties te hebben op ingrediënten of hulpstoffen van experimentele medicijnen.
• U heeft binnen 28 dagen voor de eerste medicatie antibiotica gekregen of binnen 14 dagen voor de eerste medicatie probiotica of prebiotica.
• Radiotherapie, RFA, interventionele therapie of operatie werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie (behalve eerdere diagnostische biopsie).
• Andere actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van degenen die meer dan 5 jaar ziektevrij zijn of in situ kanker waarvan wordt aangenomen dat ze zijn genezen door adequate behandeling.
• Hersenmetastasen of meningeale metastasen zijn bevestigd. Patiënten met neurologische symptomen dienen CT/MRI-onderzoek van de hersenen te ondergaan om metastase uit te sluiten.
• Patiënten die lijden aan darmobstructie, gastro-intestinale bloedingen, longfibrose of interstitiële pneumonie, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoeningen.
• Diabetes was niet onder controle, gedefinieerd als HbA1c > 7,5% nadat antidiabetica of hypertensie niet onder controle was, gedefinieerd als systolische/diastolische bloeddruk > 140/90 mmHg na antihypertensiva.
• Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden.
• Bekend om te zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekten te hebben, actieve hepatitis B of hepatitis C te hebben.
• Lijdt aan auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
• Kan het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een psychische aandoening die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Zwangere vrouwen (bepaald door serum humaan choriongonadotrofine [hCG]) of vrouwen die borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode, 2 maanden na behandeling met cetuximab en 6 maanden na behandeling met capecitabine. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve mannen waren niet bereid anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode, ten minste 2 maanden na behandeling met cetuximab en 6 maanden na behandeling met capecitabine. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben om als onvruchtbaar te worden beschouwd.
• Er zijn andere ernstige ziekten waarvan de onderzoekers denken dat patiënten niet in het onderzoek kunnen worden opgenomen