FMT в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек и TKI в лечении пациентов с колоректальным раком на поздних стадиях

Критерии включения:

• Подпишите форму информированного согласия.
• Метастатическая или местно-распространенная колоректальная аденокарцинома, нерезектабельная или непригодная для радикальной радиохимиотерапии, подтвержденная патологией или цитологией.
• Пациенты со стабильным микросателлитом или pMMR не смогли получить стандартное лечение, включая платину, иринотекан, фторурацил и бевацизумаб (пациенты Ras и BRAF wt должны получать цетуксимаб).
• Пациенты, имеющие хотя бы одно поражение, могут быть оценены с помощью RECIST v1.1 или mRECIST.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) была 0 или 1.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Хорошая функция органов:

Общий анализ крови: гемоглобин ≥90 г/л, лейкоциты ≥3,0×10^9/л, нейтрофилы ≥1,5×10^9/л, тромбоциты ≥100×10^9/л; Функция почек: креатинин≤1,5×верхний предел нормы (UNL) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Функция печени: общий билирубин (TBIL)≤1,5×верхний предел нормы (UNL); АЛТ≤2,5×ВНЛ, АСТ≤2,5×ВНЛ, АЛТ≤5×ВНЛ и АСТ≤5×ВНЛ для пациентов с метастазами в печень.

Критерий исключения:

• Получали какие-либо антитела против PD-1, антитела против PD-L1/L2, антитела против CTLA-4 и другую иммунотерапию в прошлом.
• Получали какую-либо терапию ИТК в прошлом.
• Клинически значимый асцит.
• Известны аллергические реакции на любые ингредиенты или вспомогательные вещества экспериментальных препаратов.
• Получали какие-либо антибиотики в течение 28 дней до первого лекарства или любые пробиотики или пребиотики в течение 14 дней до первого лекарства.
• Лучевая терапия, РЧА, интервенционная терапия или хирургическое вмешательство проводились в течение 28 дней до первого приема лекарства (за исключением предшествующей диагностической биопсии).
• Другие активные злокачественные опухоли, за исключением тех, у которых не было заболевания более 5 лет, или рак in situ, который считается вылеченным адекватным лечением.
• Подтверждены метастазы в мозг или менингеальные метастазы. Пациентам с неврологической симптоматикой следует провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазирования.
• Пациенты, страдающие кишечной непроходимостью, желудочно-кишечными кровотечениями, легочным фиброзом или интерстициальной пневмонией, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или цереброваскулярными заболеваниями.
• Диабет не контролировался, определяемый как HbA1c > 7,5% после приема противодиабетических препаратов, или неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое/диастолическое артериальное давление > 140/90 мм рт.ст. после приема антигипертензивного препарата.
• Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение последних 12 месяцев.
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), имеют активный гепатит В или гепатит С.
• Страдает аутоиммунными заболеваниями или перенес трансплантацию органов в анамнезе, требующую иммуносупрессивной терапии.
• Может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата или психическим заболеванием, что может помешать интерпретации результатов исследования.
• Беременные женщины (определяется по хорионическому гонадотропину человека [ХГЧ] в сыворотке крови) или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в период лечения, через 2 месяца после лечения цетуксимабом и через 6 месяцев после лечения капецитабином. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины не желали использовать контрацепцию в течение периода исследования, по крайней мере, через 2 месяца после лечения цетуксимабом и через 6 месяцев после лечения капецитабином. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться бесплодными.
• Есть и другие серьезные заболевания, пациенты которых, по мнению исследователей, не могут быть включены в исследование.