FMT kombineret med immun checkpoint inhibitor og TKI i behandling af CRC patienter med avanceret stadium

Inklusionskriterier:

• Underskriv den informerede samtykkeerklæring.
• Metastatisk eller lokalt fremskredent kolorektalt adenokarcinom, der er uoperabelt eller uegnet til radikal radiokemoterapi bekræftet af patologi eller cytologi.
• Mikrosatellitstabile eller pMMR-patienter svigtede standardbehandling, inklusive platin, irinotecan, fluorouracil og Bevacizumab (Ras- og BRAF wt-patienter bør have Cetuximab).
• Patienter med mindst én læsion kunne evalueres med RECIST v1.1 eller mRECIST.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore var 0 eller 1.
• Den forventede levetid er mere end 3 måneder.
• God organfunktion:

Blodrutine: hæmoglobin ≥90g/L, hvide blodlegemer ≥3,0×10^9/L, neutrofile ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥100×10^9/L; Nyrefunktion: kreatinin≤1,5×øvre grænse for normal (UNL) eller kreatininclearance ≥60 ml/min; Leverfunktion: total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre grænse for normal (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL og AST≤5×UNL til patienter med levermetastaser.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer og anden immunterapi.
• Har tidligere modtaget TKI-terapi.
• Klinisk signifikant ascites.
• Kendt for at have allergiske reaktioner over for ingredienser eller hjælpestoffer i eksperimentelle lægemidler.
• Har fået antibiotika inden for 28 dage før første medicinering eller probiotika eller præbiotika inden for 14 dage før første medicinering.
• Strålebehandling, RFA, interventionel terapi eller kirurgi blev udført inden for 28 dage før den første medicinering (bortset fra tidligere diagnostisk biopsi).
• Andre aktive maligne tumorer, undtagen dem, der har været sygdomsfri i mere end 5 år eller in situ cancer, der anses for at være helbredt ved passende behandling.
• Hjernemetastaser eller meningeal metastaser er blevet bekræftet. Patienter med neurologiske symptomer bør få hjerne-CT/MR-undersøgelse for at udelukke metastaser.
• Patienter, der lider af tarmobstruktion, gastrointestinal blødning, lungefibrose eller interstitiel pneumoni, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær sygdom.
• Diabetes var ikke kontrolleret, defineret som HbA1c > 7,5% efter anti-diabetiske lægemidler eller hypertension var ikke kontrolleret, defineret som systolisk/diastolisk blodtryk > 140/90 mmHg efter antihypertensiv medicin.
• Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 12 måneder.
• Kendt for at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV), har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relaterede sygdomme, har aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Lider af autoimmune sygdomme eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet eller psykisk sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af ​​forskningsresultater.
• Gravide kvinder (bestemt af serum humant choriongonadotropin [hCG]) eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravide i behandlingsperioden, 2 måneder efter cetuximab-behandling og 6 måneder efter capecitabin-behandling. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd var ikke villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden, mindst 2 måneder efter cetuximab-behandling og 6 måneder efter capecitabin-behandling. Postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som infertile.
• Der er andre alvorlige sygdomme, som forskerne mener, at patienter ikke kan indgå i undersøgelsen