FMT combinado com inibidor de checkpoint imunológico e TKI no tratamento de pacientes com CRC em estágio avançado

Critério de inclusão:

• Assine o formulário de consentimento informado.
• Adenocarcinoma colorretal metastático ou localmente avançado irressecável ou impróprio para radioquimioterapia radical confirmado por patologia ou citologia.
• Pacientes com microssatélite estável ou pMMR falharam no tratamento padrão, incluindo platina, irinotecano, fluorouracil e bevacizumabe (pacientes com Ras e BRAF wt devem receber cetuximabe).
• Os pacientes com pelo menos uma lesão podem ser avaliados por RECIST v1.1 ou mRECIST.
• A pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi 0 ou 1.
• A expectativa de vida é de mais de 3 meses.
• Bom funcionamento do órgão:

Rotina de sangue: hemoglobina ≥90g/L, leucócitos ≥3,0×10^9/L, neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L; Função renal: creatinina≤1,5×superior limite de normalidade (UNL) ou depuração de creatinina ≥60ml/min; Função hepática: bilirrubina total (TBIL)≤1,5×superior limite do normal (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL e AST≤5×UNL para pacientes com metástase hepática.

Critério de exclusão:

• Recebeu anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anticorpos anti-CTLA-4 e outras imunoterapias no passado.
• Ter recebido qualquer terapia com TKI no passado.
• Ascite clinicamente significativa.
• Conhecido por ter reações alérgicas a quaisquer ingredientes ou excipientes de drogas experimentais.
• Ter recebido qualquer antibiótico dentro de 28 dias antes da primeira medicação ou qualquer probiótico ou prebiótico dentro de 14 dias antes da primeira medicação.
• Radioterapia, RFA, terapia intervencionista ou cirurgia foram realizadas até 28 dias antes da primeira medicação (exceto biópsia diagnóstica prévia).
• Outros tumores malignos ativos, excluindo aqueles que estão livres de doença há mais de 5 anos ou câncer in situ considerado curado por tratamento adequado.
• Metástase cerebral ou metástase meníngea foi confirmada. Pacientes com sintomas neurológicos devem receber exame de TC/RM do cérebro para excluir metástase.
• Pacientes que sofrem de obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal, fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial, insuficiência renal, insuficiência hepática ou doença cerebrovascular.
• Diabetes não controlado, definido como HbA1c > 7,5% após antidiabéticos ou hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica/diastólica > 140/90 mmHg após anti-hipertensivo.
• Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) nos últimos 12 meses.
• Sabe-se que está infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), tem hepatite B ou hepatite C ativa.
• Sofrer de doenças autoimunes ou história de transplante de órgãos que requeira terapia imunossupressora.
• Pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo ou doença mental que pode interferir na interpretação dos resultados da pesquisa.
• Mulheres grávidas (determinadas pela gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérica) ou mulheres lactantes, ou planejam engravidar durante o período de tratamento, 2 meses após o tratamento com cetuximabe e 6 meses após o tratamento com capecitabina. Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres em idade reprodutiva ou homens sexualmente ativos não estavam dispostos a usar métodos contraceptivos durante o período do estudo, pelo menos 2 meses após o tratamento com cetuximabe e 6 meses após o tratamento com capecitabina. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas inférteis.
• Existem outras doenças graves que os pesquisadores acreditam que os pacientes não podem ser incluídos no estudo