FMT w połączeniu z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego i TKI w leczeniu pacjentów z CRC w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

• Podpisz formularz świadomej zgody.
• Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany gruczolakorak jelita grubego nieoperacyjny lub niezdolny do radykalnej radiochemioterapii potwierdzony patologią lub cytologią.
• Pacjenci stabilni mikrosatelitarnie lub pMMR nie powiodło się standardowe leczenie, w tym platyna, irynotekan, fluorouracyl i bewacyzumab (pacjenci Ras i BRAF wt powinni otrzymywać cetuksymab).
• Pacjenci mają co najmniej jedną zmianę, którą można ocenić za pomocą RECIST v1.1 lub mRECIST.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosił 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia wynosi ponad 3 miesiące.
• Dobra funkcja narządów:

Rutyna krwi: hemoglobina ≥90g/l, leukocyty ≥3,0×10^9/l, neutrofile ≥1,5×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l; Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×górna granica normy (UNL) lub klirens kreatyniny ≥60ml/min; Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL i AST≤5×UNL u pacjentów z przerzutami do wątroby.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał w przeszłości jakiekolwiek przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1/L2, przeciwciała anty-CTLA-4 i inną immunoterapię.
• Otrzymał jakąkolwiek terapię TKI w przeszłości.
• Klinicznie istotne wodobrzusze.
• Wiadomo, że mają reakcje alergiczne na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze leków eksperymentalnych.
• Otrzymały jakiekolwiek antybiotyki w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem lub jakiekolwiek probiotyki lub prebiotyki w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem.
• Radioterapię, RFA, terapię interwencyjną lub operację wykonywano w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem (z wyjątkiem wcześniejszej biopsji diagnostycznej).
• Inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem tych, które były wolne od choroby przez ponad 5 lat lub raka in situ, który został wyleczony przez odpowiednie leczenie.
• Potwierdzono przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z objawami neurologicznymi powinni zostać poddani badaniu CT/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów.
• Pacjenci cierpiący na niedrożność jelit, krwawienia z przewodu pokarmowego, zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub chorobę naczyń mózgowych.
• Cukrzyca nie była kontrolowana, zdefiniowana jako HbA1c > 7,5% po zastosowaniu leków przeciwcukrzycowych lub brak kontroli nadciśnienia tętniczego, zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe/rozkurczowe > 140/90 mmHg po zastosowaniu leku przeciwnadciśnieniowego.
• Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ma choroby związane z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
• Cierpiący na choroby autoimmunologiczne lub przebyty przeszczep narządów wymagający leczenia immunosupresyjnego.
• Może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub chorobą psychiczną, które mogą zakłócać interpretację wyników badań.
• Kobiety w ciąży (określane na podstawie stężenia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy) lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie leczenia, 2 miesiące po leczeniu cetuksymabem i 6 miesięcy po leczeniu kapecytabiną. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni nie byli skłonni do stosowania antykoncepcji w okresie badania, co najmniej 2 miesiące po leczeniu cetuksymabem i 6 miesięcy po leczeniu kapecytabiną. Kobiety po menopauzie muszą być pozbawione miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niepłodne.
• Naukowcy uważają, że istnieją inne poważne choroby, których pacjentów nie można włączyć do badania