FMT yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estäjään ja TKI:hen pitkälle edenneen CRC-potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt kolorektaalinen adenokarsinooma, jota ei voida leikata tai se ei sovellu radikaaliin radiokemoterapiaan, joka on vahvistettu patologian tai sytologian perusteella.
• Mikrosatelliittistabiilit tai pMMR-potilaat epäonnistuivat tavallisessa hoidossa, mukaan lukien platina, irinotekaani, fluorourasiili ja bevasitsumabi (ras- ja BRAF-potilaiden tulee saada setuksimabia).
• Potilailla on vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida RECIST v1.1:llä tai mRECIST:llä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä oli 0 tai 1.
• Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
• Hyvä elinten toiminta:

Verirutiini: hemoglobiini ≥ 90 g/l, valkosolut ≥ 3,0 x 10 ^ 9/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10 ^ 9/l; Munuaisten toiminta: kreatiniini≤1,5×ylempi normaalin raja (UNL) tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5 × UNL, ALT≤5×UNL ja AST≤5×UNL potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Olet saanut aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineita ja muuta immunoterapiaa.
• Oletko saanut aiemmin TKI-terapiaa.
• Kliinisesti merkittävä askites.
• Tiedetään allergisia reaktioita kokeellisten lääkkeiden aineosille tai apuaineille.
• olet saanut antibiootteja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai probiootteja tai prebiootteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Sädehoito, RFA, interventiohoito tai leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (lukuun ottamatta aikaisempaa diagnostista biopsiaa).
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat olleet taudista vapaat yli 5 vuotta, tai in situ -syöpää, jonka katsotaan parantuneen asianmukaisella hoidolla.
• Aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke on vahvistettu. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, tulee tehdä aivojen CT/MRI-tutkimus metastaasien sulkemiseksi pois.
• Potilaat, jotka kärsivät suolitukosta, maha-suolikanavan verenvuodosta, keuhkofibroosista tai interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, munuaisten vajaatoiminnasta, maksan vajaatoiminnasta tai aivoverisuonitaudista.
• Diabetes ei ollut hallinnassa, määriteltynä HbA1c > 7,5 % diabeteslääkkeiden jälkeen tai verenpainetautia ei saatu hallintaan, määritelty systoliseksi / diastoliseksi verenpaineeksi > 140 / 90 mmHg verenpainelääkkeen jälkeen.
• Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saanut, hankittu immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Kärsivät autoimmuunisairauksista tai aiemmista elinsiirroista, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
• Saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai mielisairautta, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Raskaana olevat naiset (määritetty seerumin ihmisen koriongonadotropiinin [hCG] perusteella) tai imettävät naiset tai suunnittelevat raskautta hoitojakson aikana, 2 kuukautta setuksimabihoidon jälkeen ja 6 kuukautta kapesitabiinihoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet eivät olleet halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana, vähintään 2 kuukautta setuksimabihoidon ja 6 kuukautta kapesitabiinihoidon jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorrea vähintään 12 kuukautta, jotta heitä voidaan pitää hedelmättöminä.
• On muitakin vakavia sairauksia, joita tutkijoiden mukaan potilaita ei voida ottaa mukaan tutkimukseen