FMT combinado con inhibidor de punto de control inmunitario y TKI en el tratamiento de pacientes con CCR en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Firmar el formulario de consentimiento informado.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico o localmente avanzado irresecable o no apto para radioquimioterapia radical confirmado por anatomía patológica o citológica.
• Los pacientes con microsatélites estables o pMMR fracasaron con el tratamiento estándar, incluidos platino, irinotecán, fluorouracilo y bevacizumab (los pacientes con Ras y BRAF wt deben recibir cetuximab).
• Los pacientes que tienen al menos una lesión podrían ser evaluados por RECIST v1.1 o mRECIST.
• La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fue de 0 o 1.
• La esperanza de vida es de más de 3 meses.
• Buen funcionamiento de los órganos:

Rutina de sangre: hemoglobina ≥90g/L, leucocitos ≥3,0×10^9/L, neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L; Función renal: creatinina≤1,5×superior límite de normalidad (UNL) o aclaramiento de creatinina ≥60ml/min; Función hepática: bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de normalidad (UNL); ALT≤2.5×UNL, AST≤2.5×UNL, ALT≤5×UNL y AST≤5×UNL para pacientes con metástasis hepática.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anticuerpos anti-CTLA-4 y otra inmunoterapia en el pasado.
• Haber recibido alguna terapia TKI en el pasado.
• Ascitis clínicamente significativa.
• Se sabe que tiene reacciones alérgicas a cualquier ingrediente o excipiente de medicamentos experimentales.
• Haber recibido algún antibiótico dentro de los 28 días antes del primer medicamento o cualquier probiótico o prebiótico dentro de los 14 días antes del primer medicamento.
• La radioterapia, la RFA, la terapia intervencionista o la cirugía se realizaron dentro de los 28 días anteriores a la primera medicación (excepto biopsia diagnóstica previa).
• Otros tumores malignos activos, excluyendo aquellos que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años o el cáncer in situ que se considera curado con un tratamiento adecuado.
• Se ha confirmado metástasis cerebral o metástasis meníngea. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis.
• Pacientes que sufren de obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal, fibrosis pulmonar o neumonía intersticial, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o enfermedad cerebrovascular.
• La diabetes no estaba controlada, definida como HbA1c > 7,5 % después de los medicamentos antidiabéticos o la hipertensión no estaba controlada, definida como presión arterial sistólica/diastólica > 140/90 mmHg después de los medicamentos antihipertensivos.
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) en los últimos 12 meses.
• Se sabe que está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), tiene hepatitis B o hepatitis C activa.
• Padecer enfermedades autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora.
• Puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o la enfermedad mental que puede interferir con la interpretación de los resultados de la investigación.
• Mujeres embarazadas (determinado por la gonadotropina coriónica humana [hCG] sérica) o mujeres lactantes, o planean concebir durante el período de tratamiento, 2 meses después del tratamiento con cetuximab y 6 meses después del tratamiento con capecitabina. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil o los hombres sexualmente activos no estaban dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio, al menos 2 meses después del tratamiento con cetuximab y 6 meses después del tratamiento con capecitabina. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas infértiles.
• Hay otras enfermedades graves que los investigadores creen que los pacientes no pueden ser incluidos en el estudio.