FMT kombinert med immunsjekkpunkthemmer og TKI i behandling av CRC-pasienter med avansert stadium

Inklusjonskriterier:

• Signer skjemaet for informert samtykke.
• Metastatisk eller lokalt avansert kolorektalt adenokarsinom uoperabelt eller uegnet for radikal radiokjemoterapi bekreftet av patologi eller cytologi.
• Mikrosatellittstabile eller pMMR-pasienter mislyktes med standardbehandling, inkludert platina, irinotekan, fluorouracil og Bevacizumab (pasienter med Ras og BRAF wt bør få Cetuximab).
• Pasienter som har minst én lesjon kan evalueres med RECIST v1.1 eller mRECIST.
• Resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0 eller 1.
• Forventet levealder er mer enn 3 måneder.
• God organfunksjon:

Blodrutine: hemoglobin ≥90g/L, hvite blodlegemer ≥3,0×10^9/L, nøytrofile ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥100×10^9/L; Nyrefunksjon: kreatinin≤1,5×øvre grense for normal (UNL) eller kreatininclearance ≥60 ml/min; Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrense (UNL); ALT≤2,5×UNL, AST≤2,5×UNL, ALT≤5×UNL og AST≤5×UNL for pasienter med levermetastaser.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt noen anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer og annen immunterapi tidligere.
• Har mottatt noen TKI-terapi tidligere.
• Klinisk signifikant ascites.
• Kjent for å ha allergiske reaksjoner på alle ingredienser eller hjelpestoffer i eksperimentelle legemidler.
• Har fått antibiotika innen 28 dager før første medisinering eller probiotika eller prebiotika innen 14 dager før første medisinering.
• Strålebehandling, RFA, intervensjonsbehandling eller kirurgi ble utført innen 28 dager før første medisinering (unntatt tidligere diagnostisk biopsi).
• Andre aktive ondartede svulster, unntatt de som har vært sykdomsfrie i mer enn 5 år eller in situ kreft som anses å ha blitt helbredet ved adekvat behandling.
• Hjernemetastase eller meningeal metastase er bekreftet. Pasienter med nevrologiske symptomer bør få hjerne-CT/MR-undersøkelse for å utelukke metastaser.
• Pasienter som lider av tarmobstruksjon, gastrointestinal blødning, lungefibrose eller interstitiell pneumoni, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær sykdom.
• Diabetes ble ikke kontrollert, definert som HbA1c > 7,5 % etter antidiabetiske legemidler eller hypertensjon ikke ble kontrollert, definert som systolisk/diastolisk blodtrykk > 140/90 mmHg etter antihypertensiv legemiddel.
• Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt de siste 12 månedene.
• Kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV), har ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte sykdommer, har aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Lider av autoimmune sykdommer eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller administrering av studiemedikamentet eller psykisk sykdom som kan forstyrre tolkningen av forskningsresultater.
• Gravide kvinner (bestemt av humant koriongonadotropin i serum [hCG]) eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravide i løpet av behandlingsperioden, 2 måneder etter behandling med cetuximab og 6 måneder etter behandling med kapecitabin. Kvinner i fertil alder med positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn var ikke villige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden, minst 2 måneder etter behandling med cetuximab og 6 måneder etter behandling med kapecitabin. Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder for å bli ansett som infertile.
• Det er andre alvorlige sykdommer som forskerne mener pasienter ikke kan inkluderes i studien