Trombolýza léčená TNK-tPA u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (3T cévní mozková příhoda-II)
16. března 2022 aktualizováno: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital
Trombolýza léčená TNK-tPA u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou: multicentrická, blokově randomizovaná, pozitivní paralelně kontrolovaná studie fáze II s léky
Studie je prospektivní, blokově randomizovaná, otevřená, zaslepený cílový bod (PROBE).
Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, kteří jsou vhodní pro standardní intravenózní trombolýzu do 4,5 hodiny od začátku cévní mozkové příhody, budou randomizováni v poměru 1:1:1 až 0,25 mg/kg nebo 0,40 mg/kg intravenózní tenekteplázy nebo 0,9 mg/kg alteplázy předtím, než všichni účastníci podstoupí endovaskulární trombektomie.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená (PROBE), kontrolovaná studie fáze 2 (3 větve s randomizací 1:1:1) u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou.
Imagine se provádí pomocí CT nebo MRI akutně se zobrazovacím sledováním za 24–30 hodin.
Velikost vzorku je 225.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
225
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University Beijing
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, Čína, 362000
- Quanzhou First Hospital
-
-
Guangdong
-
Shaoguan, Guangdong, Čína, 512000
- Yue Bei People's Hospital
-
-
Hebei
-
Hengshui, Hebei, Čína, 053000
- Hengshui People's Hospital (Harrison International Peace Hospital)
-
Tangshan, Hebei, Čína, 063000
- Tangshan Gongren Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Daqing, Heilongjiang, Čína, 163000
- Daqing Oilfield General Hospital
-
-
Inner Monglia
-
Baotou, Inner Monglia, Čína, 014010
- Baogang Hospital of Inner Monglia
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Čína, 014040
- Inner Mongolia Baotou Hospital
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Čína, 121000
- Huai'an Second People's Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221006
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Meidcal University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Meihekou, Jilin, Čína, 135000
- Mei he kou central hospital
-
Siping, Jilin, Čína, 136100
- Jilin Guowen Hospital
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Čína, 750004
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
Yinchuan, Ningxia, Čína, 750001
- The First People's Hospital of Yinchuan
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250000
- Shandong Provincial Third Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Čína, 252006
- Liaocheng People's Hospital
-
Linyi, Shandong, Čína, 276000
- Linyi City People Hospital
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266000
- Qingdao Central Hospital
-
Yantai, Shandong, Čína, 264000
- Yantai Yuhangding Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 201200
- Shanghai Pudong Hospital
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Čína, 046000
- Changzhi People'S Hospital
-
Jinzhong, Shanxi, Čína, 030602
- The First People's Hospital of Jinzhong
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030001
- First Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Sichuan
-
Dazhou, Sichuan, Čína, 635199
- Dazhu County People's Hospital
-
Zigong, Sichuan, Čína, 643000
- Zigong First People's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Taizhou, Zhejiang, Čína, 318000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let;
- Klinická diagnóza zněla Akutní ischemická cévní mozková příhoda Doba od začátku do léčby byla < 4,5 hodiny; Doba, kdy příznaky začínají, je definována jako „doba, kdy se konečně jeví jako normální“;
- mRS před nástupem byla ≤1 bodů;
- Výchozí hodnota NIHSS (v době randomizace) by měla být > 5 a ≤ 25 bodů;
- Informovaný souhlas pacienta nebo náhradníka.
Kritéria vyloučení:
- Intrakraniální krvácení identifikované pomocí CT nebo MRI (CMB detekované pomocí SWI se nezapočítávají);
- Masivní přední mozkový infarkt identifikovaný pomocí CT nebo MRI (ASPEKT < 6 nebo léze větší než jedna třetina území střední mozkové tepny nebo s objemem větším než 70 ml)
- Závažné poškození CNS v anamnéze (jako je aneuryzma nebo arteriovenózní malformace, kraniocerebrální trauma, intrakraniální nebo míšní operace)
- Počátek záchvaty a ochrnutí bylo podezření, že souvisí s Toddovou paralýzou.
- Podávání heparinu do 48 hodin před propuknutím cévní mozkové příhody s výchozí hodnotou APTT přesahující horní hranici normálního rozmezí.
- Léčba perorálními antikoagulancii (jako je warfarin) s výchozí hodnotou INR > 1,7 nebo PT > 15 s;
- Podávání inhibitorů trombinu nebo inhibitorů faktoru Xa během 48 hodin před propuknutím cévní mozkové příhody s abnormálními koagulačními parametry nebo počtem krevních destiček;
- BP nebylo možné ovládat agresivní léčbou. Nekontrolovaná hypertenze byla definována jako systolický krevní tlak >185 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg, měřený třikrát každých 10 minut.
- počet krevních destiček menší než 100 × 109/l;
- Glykémie <50 mg/dl (<2,8 mmol/l) nebo >400 mg/dl (22,22 mmol/l);
- Intrakraniální krvácení nebo aktivní hemoragické onemocnění v anamnéze. (Jako krvácení do gastrointestinálního traktu, močových cest nebo sítnice)
- Nádory se zvýšeným rizikem krvácení.
- Prodloužená nebo traumatická kardiopulmonální resuscitace (> 2 minuty), porod během posledních 10 dnů nebo nedávná punkce nekompresních cév, jako je podklíčková žíla nebo jugulární žíla
- Akutní pankreatitida nebo závažné onemocnění jater, včetně selhání jater, cirhózy, portální hypertenze, křečových žil jícnu a aktivní hepatitidy;
- Disekce aortálního oblouku;
- Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma v posledních 2 týdnech;
- Subjekty měly vážné, smrtelné nebo invalidizující onemocnění s očekávaným přežitím méně než 3 měsíce;
- Neschopnost dokončit neurologické vyšetření a následné návštěvy z důvodu demence nebo duševní choroby;
- těhotné ženy, kojící ženy nebo pozitivní těhotenský test;
- Alergie na tenekteplasu nebo alteplasu nebo jejich složky;
- Účast v jiných klinických studiích během 3 měsíců před screeningem;
- Není vhodné zapojit se do této studie nebo by mělo za následek zvýšené riziko, jak usoudili výzkumníci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Alteplase
Pacienti dostanou intravenózní alteplázu ve standardní povolené dávce 0,9 mg/kg až do maximální dávky 90 mg, 10 % jako bolus a zbytek po dobu 1 hodiny.
|
Používá se Alteplase 0,9 mg/kg.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tenekteplasa 0,25 mg/kg
Pacienti dostanou intravenózně tenekteplázu, 0,25 mg/kg, maximálně 25 mg, podávanou jako bolus po dobu 5–10 sekund
|
Používá se tenektepláza 0,25 mg/kg.
Ostatní jména:
Používá se tenektepláza 0,4 mg/kg.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tenektepláza 0,4 mg/kg
Pacienti dostanou intravenózně tenekteplázu, 0,4 mg/kg, maximálně 40 mg, podávanou jako bolus po dobu 5–10 sekund
|
Používá se tenektepláza 0,25 mg/kg.
Ostatní jména:
Používá se tenektepláza 0,4 mg/kg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 90±7 dní
|
Podíl subjektů se skóre mRS (0-1) po 90 ± 7 dnech. (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 6 a vyšší skóre znamená horší výsledek.)
|
90±7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice mrtvice National Institutes of Health (NIHSS)
Časové okno: 24 ± 2 hodiny
|
Skóre NIHSS za 24 ± 2 hodiny. (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 40 a vyšší skóre znamená horší výsledek.)
|
24 ± 2 hodiny
|
|
Stupnice mrtvice National Institutes of Health (NIHSS)
Časové okno: 7±2 dny nebo vybití
|
Podíl subjektů s ≥ 4 bodovým snížením NIHSS nebo dosažením 0-1 v 7 ± 2 dnech nebo před propuštěním (podle toho, co nastane dříve). (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 40 a vyšší skóre znamená horší výsledek.)
|
7±2 dny nebo vybití
|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 90±7 dní
|
Podíl subjektů se skóre mRS (0-2) po 90 ± 7 dnech. (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 6 a vyšší skóre znamená horší výsledek.)
|
90±7 dní
|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 90±7 dní
|
mRS skóre po 90 ± 7 dnech. (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 6 a vyšší skóre znamená horší výsledek.)
|
90±7 dní
|
|
Nové cévní příhody
Časové okno: 90±7 dní
|
Incidence nových cévních příhod, ischemické cévní mozkové příhody, hemoragické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a kardiocerebrální revaskularizace za 90±7 dní.
(včetně: karotické endarterektomie, intervenční terapie intrakraniální a extrakraniální tepny, bypassu intrakraniální a extrakraniální tepny, koronární intervenční nebo bypassové terapie)
|
90±7 dní
|
|
Úmrtí
Časové okno: 90±7 dní
|
Cévní mortalita po 90 ± 7 dnech (hlavně v důsledku mrtvice, infarktu myokardu nebo plicní embolie)
|
90±7 dní
|
|
EQ-5D
Časové okno: 90±7 dní
|
EQ-5D skóre po 90 ± 7 dnech. (Komentáře: The
minimální a maximální hodnoty jsou od 0 do 100 a vyšší skóre znamená lepší výsledek.)
|
90±7 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH)
Časové okno: 24 ~ 30 hodin po ošetření
|
Výskyt symptomatického intrakraniálního krvácení (sICH) během 24~30 hodin.(
Podle ECASSII)
|
24 ~ 30 hodin po ošetření
|
|
Parenchymální hematom typu 2 (PH2) intrakraniální krvácení
Časové okno: 24 ~ 30 hodin po ošetření
|
Výskyt intrakraniálního krvácení (PH2) během 24~30 hodin.
|
24 ~ 30 hodin po ošetření
|
|
Jakékoli intrakraniální krvácení
Časové okno: 24 ~ 30 hodin po ošetření
|
Výskyt jakéhokoli intrakraniálního krvácení během 24–30 hodin.
|
24 ~ 30 hodin po ošetření
|
|
Systematické krvácení
Časové okno: 30 hodin
|
Výskyt systematického krvácení do 30 hodin.
(definováno PLATO)
|
30 hodin
|
|
Úmrtí
Časové okno: 90±7 dní
|
Úmrtnost z jakékoli příčiny po 90 ± 7 dnech.
|
90±7 dní
|
|
AE/SAEs
Časové okno: 90±7 dní
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) / závažných nežádoucích příhod (SAE) po 90 ± 7 dnech.
|
90±7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Shuya Li, IRB of Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Haley EC Jr, Thompson JL, Grotta JC, Lyden PD, Hemmen TG, Brown DL, Fanale C, Libman R, Kwiatkowski TG, Llinas RH, Levine SR, Johnston KC, Buchsbaum R, Levy G, Levin B; Tenecteplase in Stroke Investigators. Phase IIB/III trial of tenecteplase in acute ischemic stroke: results of a prematurely terminated randomized clinical trial. Stroke. 2010 Apr;41(4):707-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.572040. Epub 2010 Feb 25.
- Guidelines Editing Group of Chinese Stroke Society, Guidelines for the Diagnosis and Treatment of High-risk Non-Disabling Ischemic Cerebrovascular Events, Chinese Journal of Stroke, June 2016, 11 (6), p481-491.
- Chinese Journal of Circulation, China Cardiovascular Disease Report 2015.
- CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. Lancet. 1997 Jun 7;349(9066):1641-9.
- Hao Zilong, Liu Ming, Li Wei, et al. Stroke registration method and basic characteristics and functional outcomes of 3123 patients in Chengdu [J]. Chinese Journal of Neurology, 2011,12 (44) : 826-831.
- Wang Z, Li J, Wang C, Yao X, Zhao X, Wang Y, Li H, Liu G, Wang A, Wang Y. Gender differences in 1-year clinical characteristics and outcomes after stroke: results from the China National Stroke Registry. PLoS One. 2013;8(2):e56459. doi: 10.1371/journal.pone.0056459. Epub 2013 Feb 13.
- Wei JW, Heeley EL, Wang JG, Huang Y, Wong LK, Li Z, Heritier S, Arima H, Anderson CS; ChinaQUEST Investigators. Comparison of recovery patterns and prognostic indicators for ischemic and hemorrhagic stroke in China: the ChinaQUEST (QUality Evaluation of Stroke Care and Treatment) Registry study. Stroke. 2010 Sep;41(9):1877-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.586909. Epub 2010 Jul 22.
- Bandera E, Botteri M, Minelli C, Sutton A, Abrams KR, Latronico N. Cerebral blood flow threshold of ischemic penumbra and infarct core in acute ischemic stroke: a systematic review. Stroke. 2006 May;37(5):1334-9. doi: 10.1161/01.STR.0000217418.29609.22. Epub 2006 Mar 30.
- Donnan GA, Baron JC, Ma H, Davis SM. Penumbral selection of patients for trials of acute stroke therapy. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):261-9. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70041-9.
- Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C. A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1099-107. doi: 10.1056/NEJMoa1109842.
- Huang X, Cheripelli BK, Lloyd SM, Kalladka D, Moreton FC, Siddiqui A, Ford I, Muir KW. Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after ischaemic stroke (ATTEST): a phase 2, randomised, open-label, blinded endpoint study. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):368-76. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70017-7. Epub 2015 Feb 26.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Dewey HM, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Ang T, Miteff F, Levi CR, Rodrigues E, Zhao H, Salvaris P, Garcia-Esperon C, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Wong AA, Muller C, Coulthard A, Mitchell K, Clouston J, Mahady K, Field D, Ma H, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Slater LA, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Investigators. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1573-1582. doi: 10.1056/NEJMoa1716405.
- Standards and procedures for rapid reporting of safety data during drug clinical trials
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
28. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Ischemie mozku
- Infarkt
- Infarkt mozku
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Mozkový infarkt
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Tenecteplase
Další identifikační čísla studie
- PR-SMTJ-2019001F
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .