NB-001 u dětí a dospívajících se syndromem delece 22q11

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má genotyp s patologickou delecí v oblasti 22q11 potvrzenou dokumentací (např. výsledky genetického testu) dostupnou v místě klinického hodnocení.
2. Subjekt je ve věku od 6 do 17 let včetně.

3. Subjekt má při screeningu skóre na stupnici CGI-S ≥4 (tj. středně, výrazně, vážně nebo mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty). Všimněte si, že skóre závažnosti 4 může být složeno ze 2 nebo více podprahových skóre.

   A buď:

   1. Psychiatrické symptomy v klinickém rozsahu pro alespoň 1 ze 3 poruch, úzkostnou poruchu, ADHD nebo ASD, v daném pořadí, jak je demonstrováno skóre (skóre) s nebo nad následujícími čísly na alespoň 1 ze 3 škál:

      • PARS 5-bodové skóre závažnosti ≥12 (tj. součet položek 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHD-RS-5 Skóre 2 nebo 3 (tj. „Často“ nebo „Velmi často“) u nejméně 6 otázek, přičemž většina příznaků souvisí s nepozorností (běžné u 22q11DS) spíše než s hyperaktivitou (méně časté u 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      NEBO:

   2. Psychiatrické symptomy v subklinickém rozsahu pro alespoň 2 ze 3 poruch, úzkostnou poruchu, ADHD a/nebo ASD, v daném pořadí, jak je prokázáno skóre na nebo nad následujícími čísly na alespoň 2 ze 3 škál:

      • PARS 5 – skóre závažnosti položky 10 nebo 11 (tj. součet položek 2+3+5+6+7=10 nebo 11)
      • ADHD-RS-5 Skóre 2 nebo 3 (tj. „Často“ nebo „Velmi často“) na 4 nebo 5 otázkách, přičemž většina příznaků se týkala spíše nepozornosti (běžné u 22q11DS) než hyperaktivity (méně časté u 22q11DS)
      • SRS-2 z 55-59

4. Subjekt má adekvátní funkci ledvin a jater indikovanou:

   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (podle revidované Schwartzovy rovnice; Fadrowski a Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Sérový bilirubin ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN; pokud není dokumentována Gilbertova choroba); aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,5 × ULN
5. Pokud je subjektem žena a má reprodukční potenciál, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 0.

6. Pokud má subjekt reprodukční potenciál, souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství reprodukčních buněk, jak je uvedeno níže, a pokud bude někdy heterosexuálně aktivní, bude používat duální účinnou/vysoce účinnou antikoncepci (včetně alespoň jedné účinné a alespoň jedné vysoce účinné antikoncepce Oddíl 9.2.1) od screeningu do konce zkušební návštěvy.

   • Pokud je subjektem žena a má reprodukční potenciál, souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství oocytů při screeningu do konce zkušební návštěvy.
   • Pokud je subjektem muž a má reprodukční potenciál, souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermií při screeningu do konce zkušební návštěvy.
7. Rodič/opatrovník subjektu rozumí zkušebním postupům a souhlasí s účastí subjektu ve studii, stejně jako se zapojením rodiče/opatrovníka do hodnocení, jak je uvedeno podpisem rodiče/opatrovníka na formuláři informovaného souhlasu a případně podpisem subjektu na formulář souhlasu subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt nebo rodič/opatrovník je podle názoru zkoušejícího duševně nebo právně nezpůsobilý, nebo má v době screeningu významné emocionální problémy nebo očekávané emocionální problémy během provádění hodnocení, které by narušovaly provádění hodnocení studie. .
2. Subjekt má v anamnéze psychotické symptomy, současné psychotické symptomy nebo diagnózu psychotické poruchy na základě klinického hodnocení.
3. Subjekt má skóre inteligenčního kvocientu (IQ) <65 na základě hodnocení WASI-II. POZNÁMKA: Ve studii budou povoleny maximálně 3 (tj. 10 % z celkového počtu N) neverbální subjekty podle zásady „kdo dřív přijde, je dřív na řadě“.
4. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z účasti ve studii.
5. Subjekt má klinicky významné nestabilní nebo nekontrolované endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění.
6. Subjekt měl nekontrolované, aktivní záchvaty během 3 měsíců před screeningem.
7. Subjekt má známý virus lidské imunodeficience (HIV), detekovatelnou virovou zátěž pro hepatitidu C nebo povrchový antigen hepatitidy B indikující chronickou aktivní infekci.
8. Subjekt je těhotná nebo kojící matka.
9. Subjekt má sebevražedné myšlenky a chování, na základě hodnocení zkoušejícího na dokončené stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale při screeningu nebo při opakování v den 0 (pokud mezi screeningem a dnem 1 uplyne více než 21 dní).
10. Subjekt v současné době užívá neuropsychiatrické léky v dávce, která nebyla stabilní po dobu ≥ 3 měsíce před 1. dnem, nebo psychoterapii, která nebyla stabilní ≥ 3 měsíce před 1. dnem. Pokud subjekt užívá léky nebo dostává psychoterapii, musí subjekt a rodič/opatrovník souhlasit s pokračováním zásahu (intervencí) ve stejné dávce a frekvenci až do konce zkušební návštěvy.
11. Subjekt dostal jakoukoli testovanou terapii (tj. použitou pro neschválenou indikaci a v kontextu výzkumného šetření) < 14 dní před první dávkou NB-001 (tj. den 1) nebo během 5 polovičních žije před první dávkou NB-001.
12. Subjekt užívá nelegální drogy (např. marihuanu, amfetaminy nebo kokain) nebo má známou závislost na alkoholu nebo drogách, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání (Americká psychiatrická asociace 2013). Lékařsky schválené užívání marihuany, kde je užívání legální, je povoleno; dávka a frekvence užívání by však během účasti ve studii měly zůstat stabilní.