NB-001 en niños y adolescentes con síndrome de deleción 22q11

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un genotipo con una deleción patológica en la región 22q11 confirmada por documentación (p. ej., resultados de pruebas genéticas) disponible en el sitio del ensayo clínico.
2. El sujeto tiene entre 6 y 17 años, ambos inclusive.

3. El sujeto tiene una puntuación en la escala CGI-S de ≥4 (es decir, moderadamente, marcadamente, gravemente o entre los pacientes más extremadamente enfermos) en la selección. Tenga en cuenta que la puntuación de gravedad de 4 podría ser una combinación de 2 o más puntuaciones subumbrales.

   Y también:

   1. Síntomas psiquiátricos en el rango clínico para al menos 1 de 3 trastornos, trastorno de ansiedad, TDAH o TEA, respectivamente, como lo demuestran las puntuaciones iguales o superiores a los siguientes números en al menos 1 de 3 escalas:

      • PARS 5-Ítem Severity Score ≥12 (es decir, suma de ítems 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHD-RS-5 Puntuaciones de 2 o 3 (es decir, "a menudo" o "muy a menudo") en al menos 6 preguntas, con la mayoría de los síntomas relacionados con la falta de atención (común en 22q11DS) en lugar de hiperactividad (menos común en 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      O:

   2. Síntomas psiquiátricos en el rango subclínico para al menos 2 de 3 trastornos, trastorno de ansiedad, TDAH y/o TEA, respectivamente, como lo demuestran puntajes iguales o superiores a los siguientes números en al menos 2 de 3 escalas:

      • Puntuación de gravedad de 5 ítems de PARS de 10 u 11 (es decir, suma de ítems 2+3+5+6+7=10 u 11)
      • ADHD-RS-5 Puntuaciones de 2 o 3 (es decir, "a menudo" o "muy a menudo") en 4 o 5 preguntas, con la mayoría de los síntomas relacionados con la falta de atención (común en SD22q11) en lugar de hiperactividad (menos común en SD22q11)
      • SRS-2 de 55-59

4. El sujeto tiene una función renal y hepática adecuada indicada por:

   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m2 (según la ecuación de Schwartz revisada; Fadrowski y Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Bilirrubina sérica ≤2,5 × límite superior de lo normal (LSN; a menos que se documente la enfermedad de Gilbert); aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,5 × LSN
5. Si el sujeto es mujer y tiene potencial reproductivo, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 0.

6. Si el sujeto tiene potencial reproductivo, él/ella acepta abstenerse de la donación de células reproductivas, según se indica a continuación, y, si alguna vez es heterosexualmente activo, usar anticonceptivos duales efectivos/altamente efectivos (incluido al menos un anticonceptivo efectivo y al menos uno altamente efectivo). método; Sección 9.2.1) desde la selección hasta la visita de finalización del ensayo.

   • Si el sujeto es mujer y tiene potencial reproductivo, acepta abstenerse de la donación de ovocitos desde la selección hasta la visita de finalización del ensayo.
   • Si el sujeto es hombre y tiene potencial reproductivo, acepta abstenerse de donar esperma desde la selección hasta la visita de finalización del ensayo.
7. El padre/tutor del sujeto comprende los procedimientos del ensayo y acepta la participación del sujeto en el ensayo, así como la participación del padre/tutor en el ensayo, como lo indica la firma del padre/tutor en el formulario de consentimiento informado y, si corresponde, la firma del sujeto en el formulario de asentimiento del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto o padre/tutor está, en opinión del Investigador, mental o legalmente incapacitado, o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la Selección o problemas emocionales esperados durante la realización del ensayo que interferirían con la realización de las evaluaciones del ensayo. .
2. El sujeto tiene antecedentes de síntomas psicóticos, síntomas psicóticos actuales o un diagnóstico de un trastorno psicótico basado en la evaluación clínica.
3. El sujeto tiene una puntuación de cociente intelectual (CI) de <65 según la evaluación WASI-II. NOTA: Se permitirá un máximo de 3 (es decir, el 10 % del total de N) sujetos no verbales en la prueba por orden de llegada.
4. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del ensayo o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el ensayo.
5. El sujeto tiene anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas, inestables o no controladas.
6. El sujeto tiene convulsiones activas no controladas en los 3 meses anteriores a la selección.
7. El sujeto tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, una carga viral detectable para hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B indicativo de infección crónica activa.
8. El sujeto está embarazada o es una madre lactante.
9. El sujeto tiene ideación y comportamiento suicida, según la evaluación del investigador de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia completada en la selección, o cuando se repite el día 0 (si transcurren más de 21 días entre la selección y el día 1).
10. El sujeto actualmente está tomando medicamentos neuropsiquiátricos en una dosis que no ha sido estable durante ≥3 meses antes del Día 1 o psicoterapia que no ha sido estable durante ≥3 meses antes del Día 1. Si el sujeto está tomando medicamentos o recibiendo psicoterapia, el sujeto y el padre/tutor deben aceptar continuar con la(s) intervención(es) en la misma dosis y frecuencia hasta la visita de finalización del ensayo.
11. El sujeto ha recibido cualquier terapia de investigación (es decir, utilizada para una indicación no aprobada y en el contexto de una investigación de investigación) <14 días antes de la primera dosis de NB-001 (es decir, el día 1) o dentro de los 5 días a la mitad del fármaco. vive antes de la primera dosis de NB-001.
12. El sujeto usa drogas ilícitas (p. ej., marihuana, anfetaminas o cocaína), o tiene abuso o dependencia conocida de alcohol o drogas, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 2013). Se permite el uso de marihuana médicamente aprobada, donde el uso es legal; sin embargo, la dosis y la frecuencia de uso deben permanecer estables durante la participación en el ensayo.