NB-001 em Crianças e Adolescentes com Síndrome de Deleção 22q11

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um genótipo com uma deleção patológica na região 22q11 confirmada pela documentação (por exemplo, resultados de testes genéticos) disponível no local do ensaio clínico.
2. O sujeito tem idade entre 6 e 17 anos, inclusive.

3. O sujeito tem uma pontuação na escala CGI-S de ≥4 (ou seja, moderadamente, acentuadamente, gravemente ou entre os pacientes mais extremamente doentes) na Triagem. Observe que a pontuação de Gravidade de 4 pode ser de uma composição de 2 ou mais pontuações abaixo do limite.

   E também:

   1. Sintomas psiquiátricos na faixa clínica para pelo menos 1 de 3 transtornos, transtorno de ansiedade, TDAH ou TEA, respectivamente, conforme demonstrado por pontuação(ões) igual ou superior aos seguintes números em pelo menos 1 de 3 escalas:

      • Pontuação de gravidade do item 5 da PARS ≥12 (ou seja, soma dos itens 2+3+5+6+7 ≥12)
      • TDAH-RS-5 Pontuações de 2 ou 3 (ou seja, "Frequentemente" ou "Muito Frequentemente") em pelo menos 6 questões, com a maioria dos sintomas relacionados à desatenção (comum na SD22q11) em vez de hiperatividade (menos comum na SD22q11)
      • SRS-2 >60

      OU:

   2. Sintomas psiquiátricos na faixa subclínica para pelo menos 2 de 3 transtornos, transtorno de ansiedade, TDAH e/ou TEA, respectivamente, conforme demonstrado por pontuações iguais ou superiores aos seguintes números em pelo menos 2 de 3 escalas:

      • Pontuação de gravidade do item 5 da PARS de 10 ou 11 (ou seja, soma dos itens 2+3+5+6+7=10 ou 11)
      • TDAH-RS-5 Pontuações de 2 ou 3 (ou seja, "Frequentemente" ou "Muito Frequentemente") em 4 ou 5 questões, com a maioria dos sintomas relacionados à desatenção (comum na SD22q11) em vez de hiperatividade (menos comum na SD22q11)
      • SRS-2 de 55-59

4. O sujeito tem função renal e hepática adequada indicada por:

   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 (de acordo com a equação revisada de Schwartz; Fadrowski e Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Bilirrubina sérica ≤2,5 × limite superior do normal (LSN; a menos que doença de Gilbert documentada); aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 × LSN
5. Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial reprodutivo, ela tem um teste de gravidez de soro negativo na Triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 0.

6. Se o sujeito tiver potencial reprodutivo, ele/ela concorda em se abster de doar células reprodutivas, conforme abaixo, e, se for heterossexualmente ativo, usar contracepção dupla eficaz/altamente eficaz (incluindo pelo menos um contraceptivo eficaz e pelo menos um contraceptivo altamente eficaz método; Seção 9.2.1) da triagem até a visita final do teste.

   • Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial reprodutivo, ela concorda em se abster da doação de oócitos da Triagem até a Visita Final do Teste.
   • Se o sujeito for do sexo masculino e tiver potencial reprodutivo, ele concorda em se abster da doação de esperma da Triagem até a Visita Final do Teste.
7. O pai/responsável do indivíduo compreende os procedimentos do estudo e concorda com a participação do indivíduo no estudo, bem como com o envolvimento do pai/responsável no estudo, conforme indicado pela assinatura do pai/responsável no formulário de consentimento informado e, se aplicável, assinatura do sujeito no o formulário de consentimento do sujeito.

Critério de exclusão:

1. O sujeito ou pai/responsável é, na opinião do Investigador, mentalmente ou legalmente incapacitado, ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem ou problemas emocionais esperados durante a condução do ensaio que possam interferir na condução das avaliações do ensaio .
2. O sujeito tem um histórico de sintomas psicóticos, sintomas psicóticos atuais ou um diagnóstico de transtorno psicótico com base na avaliação clínica.
3. O sujeito tem uma pontuação de quociente de inteligência (QI) <65 com base na avaliação WASI-II. OBSERVAÇÃO: Um máximo de 3 (ou seja, 10% do total de N) sujeitos não-verbais serão permitidos no julgamento por ordem de chegada.
4. O sujeito tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do ensaio ou representar um risco adicional ao sujeito pela participação no ensaio.
5. O sujeito tem anormalidades ou doenças endócrinas instáveis ​​ou descontroladas clinicamente significativas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias.
6. O sujeito teve convulsões ativas e descontroladas nos 3 meses anteriores à triagem.
7. O sujeito tem conhecido o vírus da imunodeficiência humana (HIV), uma carga viral detectável para hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B indicativo de infecção crônica ativa.
8. O sujeito está grávida ou é uma mãe que amamenta.
9. O sujeito tem ideação e comportamento suicida, com base na avaliação do Investigador da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia na Triagem, ou quando repetido no Dia 0 (se mais de 21 dias decorrerem entre a Triagem e o Dia 1).
10. O sujeito está atualmente tomando medicação(ões) neuropsiquiátrica(s) em uma dose que não foi estável por ≥3 meses antes do Dia 1 ou psicoterapia que não foi estável por ≥3 meses antes do Dia 1. Se o sujeito estiver tomando medicação(ões) ou recebendo psicoterapia, o sujeito e os pais/responsáveis ​​devem concordar em continuar a(s) intervenção(ões) na mesma dose e frequência até a Visita Final do Teste.
11. O sujeito recebeu qualquer terapia experimental (ou seja, usada para uma indicação não aprovada e no contexto de uma investigação de pesquisa) <14 dias antes da primeira dose de NB-001 (ou seja, Dia 1) ou dentro de 5 meias-fármaco vive antes da primeira dose de NB-001.
12. O sujeito usa drogas ilícitas (por exemplo, maconha, anfetaminas ou cocaína), ou tem abuso ou dependência conhecida de álcool ou drogas, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (American Psychiatric Association 2013). O uso de maconha medicamente aprovado, onde o uso é legal, é permitido; no entanto, a dose e a frequência de uso devem permanecer estáveis ​​durante a participação no estudo.