NB-001 lapsilla ja nuorilla, joilla on 22q11-deleetiooireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdeella on genotyyppi, jossa on patologinen deleetio 22q11-alueella, joka on vahvistettu kliinisen tutkimuspaikan dokumentaatiolla (esim. geneettisten testien tuloksilla).
2. Kohde on 6-17-vuotias, mukaan lukien.

3. Kohteen CGI-S-asteikon pistemäärä on ≥4 (eli kohtalaisen, selvästi, vakavasti tai erittäin sairaimpien potilaiden joukossa) seulonnassa. Huomaa, että vakavuuspistemäärä 4 voi olla kahden tai useamman kynnyksen alapisteen yhdistelmästä.

   Ja joko:

   1. Psykiatriset oireet kliinisellä alueella vähintään yhdelle kolmesta häiriöstä, ahdistuneisuushäiriöstä, ADHD:sta tai ASD:stä, mikä osoitetaan pisteillä, jotka ovat vähintään 1/3 asteikolla:

      • PARS 5 - Item Severity Score ≥12 (eli kohteiden 2+3+5+6+7 summa ≥12)
      • ADHD-RS-5 pisteet 2 tai 3 (eli "usein" tai "erittäin usein") vähintään kuudessa kysymyksessä, ja suurin osa oireista liittyy tarkkaamattomuuteen (yleistä 22q11DS:ssä) eikä yliaktiivisuuteen (harvemmin 22q11DS:ssä)
      • SRS-2 >60

      TAI:

   2. Psykiatriset oireet subkliinisillä alueilla vähintään kahdella kolmesta häiriöstä, ahdistuneisuushäiriöstä, ADHD:sta ja/tai ASD:stä, mikä osoitetaan seuraavilla numeroilla tai sen yläpuolella olevilla pisteillä vähintään kahdella kolmesta asteikosta:

      • PARS 5 - Item Severity Score 10 tai 11 (eli kohteiden 2+3+5+6+7=10 tai 11 summa)
      • ADHD-RS-5 pisteet 2 tai 3 (eli "usein" tai "erittäin usein") 4 tai 5 kysymyksessä, ja suurin osa oireista liittyy tarkkaamattomuuteen (yleistä 22q11DS:ssä) eikä yliaktiivisuuteen (harvemmin 22q11DS:ssä)
      • SRS-2 55-59

4. Potilaalla on riittävä munuaisten ja maksan toiminta, mikä osoittaa:

   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (tarkistetun Schwartzin yhtälön mukaan; Fadrowski ja Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN; ellei Gilbertin tautia ole dokumentoitu); aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN
5. Jos tutkittava on nainen ja lisääntymiskykyinen, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 0.

6. Jos koehenkilö on lisääntymiskykyinen, hän suostuu pidättymään sukusolujen luovuttamisesta alla kuvatulla tavalla ja, jos hän on heteroseksuaalisesti aktiivinen, käyttämään kaksoistehokasta/erittäin tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien vähintään yksi tehokas ja vähintään yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä Kohta 9.2.1) seulonnasta koekäynnin loppuun asti.

   • Jos tutkittava on nainen ja lisääntymiskykyinen, hän suostuu pidättymään munasolujen luovuttamisesta seulonnasta koekäynnin loppuun asti.
   • Jos tutkittava on miespuolinen ja lisääntymiskykyinen, hän suostuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta koekäynnin loppuun asti.
7. Tutkittavan vanhempi/huoltaja ymmärtää kokeen menettelyt ja hyväksyy tutkittavan osallistumisen tutkimukseen sekä vanhemman/huoltajan osallistumisen tutkimukseen, kuten vanhemman/huoltajan allekirjoituksella tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa ja tarvittaessa tutkittavan allekirjoituksella aiheen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava tai vanhempi/huoltaja on tutkijan näkemyksen mukaan henkisesti tai laillisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan aikana tai odotettavissa olevia emotionaalisia ongelmia tutkimuksen suorittamisen aikana, jotka häiritsevät kokeen arviointien suorittamista .
2. Potilaalla on ollut psykoottisia oireita, tämänhetkisiä psykoottisia oireita tai kliiniseen arviointiin perustuva psykoottisen häiriön diagnoosi.
3. Koehenkilön älykkyysosamäärä (IQ) on <65 WASI-II-arvioinnin perusteella. HUOMAUTUS: Enintään 3 (eli 10 % N:stä) ei-verbaalista koehenkilöä saa osallistua tutkimukseen saapumisjärjestyksessä.
4. Tutkittavalla on ollut jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa hämmentää kokeen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen.
5. Kohdeella on kliinisesti merkittäviä epästabiileja tai kontrolloimattomia endokriinisiä, maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
6. Potilaalla on hallitsemattomia, aktiivisia kohtauksia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Kohdeella on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), havaittavissa oleva viruskuorma hepatiitti C:lle tai hepatiitti B:n pinta-antigeeni, joka viittaa krooniseen aktiiviseen infektioon.
8. Tutkittava on raskaana tai imettävä äiti.
9. Koehenkilöllä on itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä, joka perustuu tutkijan arvioon Columbia-Suicide Severity Rating -asteikosta seulonnassa tai toistettuna päivänä 0 (jos yli 21 päivää on kulunut seulonnan ja päivän 1 välillä).
10. Kohde käyttää parhaillaan neuropsykiatrisia lääkkeitä annoksella, joka ei ole ollut vakaa ≥ 3 kuukautta ennen päivää 1, tai psykoterapiaa, joka ei ole ollut vakaa ≥ 3 kuukautta ennen päivää 1. Jos koehenkilö käyttää lääkkeitä tai saa psykoterapiaa, potilaan ja vanhemman/huoltajan on suostuttava jatkamaan interventiota (toimenpiteitä) samalla annoksella ja tiheydellä koekäynnin loppuun asti.
11. Kohde on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa (eli käytetty ei-hyväksyttyyn indikaatioon ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) < 14 päivää ennen ensimmäistä NB-001-annosta (eli 1. päivä) tai 5 lääkkeen puolivälin sisällä elää ennen ensimmäistä NB-001-annosta.
12. Tutkittava käyttää laittomia huumeita (esim. marihuanaa, amfetamiinia tai kokaiinia) tai hänellä on tiedossa alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, kuten Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (American Psychiatric Association 2013) määrittelee. Lääketieteellisesti hyväksytty marihuanan käyttö, jos käyttö on laillista, on sallittua; annoksen ja käyttötiheyden tulee kuitenkin pysyä vakaina tutkimukseen osallistumisen aikana.