NB-001 у детей и подростков с синдромом делеции 22q11

Критерии включения:

1. Субъект имеет генотип с патологической делецией в области 22q11, подтвержденный документацией (например, результатами генетического теста), доступной в центре клинических испытаний.
2. Возраст субъекта от 6 до 17 лет включительно.

3. Субъект имеет балл по шкале CGI-S ≥4 (т. е. умеренно, заметно, тяжело или среди наиболее тяжелобольных пациентов) при скрининге. Обратите внимание, что оценка серьезности, равная 4, может быть получена из комбинации 2 или более подпороговых оценок.

   И либо:

   1. Психиатрические симптомы в клиническом диапазоне по крайней мере для 1 из 3 расстройств, тревожного расстройства, СДВГ или РАС, соответственно, о чем свидетельствуют баллы, равные или превышающие следующие числа по крайней мере по 1 из 3 шкал:

      • Оценка серьезности по 5 пунктам PARS ≥12 (т. е. сумма пунктов 2+3+5+6+7 ≥12)
      • СДВГ-RS-5 Оценка 2 или 3 (т. е. «Часто» или «Очень часто») по крайней мере по 6 вопросам, при этом большинство симптомов связано с невнимательностью (часто в 22q11DS), а не с гиперактивностью (реже в 22q11DS)
      • СРС-2 >60

      ИЛИ:

   2. Психиатрические симптомы в субклиническом диапазоне по крайней мере для 2 из 3 расстройств, тревожного расстройства, СДВГ и/или РАС соответственно, о чем свидетельствуют баллы, равные или превышающие следующие числа по крайней мере по 2 из 3 шкал:

      • PARS 5-балл серьезности 10 или 11 баллов (т. е. сумма пунктов 2+3+5+6+7=10 или 11)
      • СДВГ-RS-5 2 или 3 балла (т. е. «часто» или «очень часто») по 4 или 5 вопросам, при этом большинство симптомов связано с невнимательностью (часто в 22q11DS), а не с гиперактивностью (реже в 22q11DS)
      • СРС-2 55-59

4. У субъекта адекватная функция почек и печени, на что указывают:

   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2 (согласно пересмотренному уравнению Шварца; Fadrowski and Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Билирубин сыворотки ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН; если не подтверждена болезнь Жильбера); аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,5 × ВГН
5. Если субъект является женщиной и обладает репродуктивным потенциалом, у нее отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день 0.

6. Если субъект обладает репродуктивным потенциалом, он/она соглашается воздержаться от донорства репродуктивных клеток, как указано ниже, и, если когда-либо будет вести активную гетеросексуальную жизнь, использовать двойную эффективную/высокоэффективную контрацепцию (включая по крайней мере один эффективный и по крайней мере один высокоэффективный контрацептив). метод; раздел 9.2.1) от скрининга до окончания пробного визита.

   • Если субъект является женщиной и обладает репродуктивным потенциалом, она соглашается воздержаться от донорства ооцитов от скрининга до конца пробного визита.
   • Если субъект является мужчиной и обладает репродуктивным потенциалом, он соглашается воздержаться от донорства спермы от скрининга до конца пробного визита.
7. Родитель/опекун субъекта понимает процедуры исследования и соглашается на участие субъекта в исследовании, а также на участие родителя/опекуна в исследовании, о чем свидетельствует подпись родителя/опекуна на форме информированного согласия и, если применимо, подпись субъекта на форма согласия субъекта.

Критерий исключения:

1. Субъект или родитель/опекун, по мнению Исследователя, психически или юридически недееспособны, или имеет значительные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидаемые эмоциональные проблемы во время проведения испытания, которые могут помешать проведению оценки испытания. .
2. Субъект имеет психотические симптомы в анамнезе, текущие психотические симптомы или диагноз психотического расстройства, основанный на клинической оценке.
3. Субъект имеет коэффициент интеллекта (IQ) <65 на основе оценки WASI-II. ПРИМЕЧАНИЕ. Максимум 3 (т.е. 10% от общего числа N) невербальных субъектов будут допущены к испытанию в порядке очереди.
4. Субъект имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.
5. Субъект имеет клинически значимые нестабильные или неконтролируемые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные или мочеполовые аномалии или заболевания.
6. У субъекта были неконтролируемые активные припадки в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Субъект имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемую вирусную нагрузку для гепатита С или поверхностный антиген гепатита В, указывающий на хроническую активную инфекцию.
8. Субъект беременна или является кормящей матерью.
9. Субъект имеет суицидальные мысли и поведение на основе оценки исследователем заполненной Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида при скрининге или при повторении в день 0 (если между скринингом и днем ​​1 прошло более 21 дня).
10. Субъект в настоящее время принимает психоневрологические препараты в дозе, которая не была стабильной в течение ≥3 месяцев до 1-го дня, или психотерапию, которая не была стабильной в течение ≥3 месяцев до 1-го дня. Если субъект принимает лекарство(а) или проходит психотерапию, субъект и родитель/опекун должны договориться о продолжении вмешательства(ий) в той же дозе и с той же частотой до конца пробного визита.
11. Субъект получал какую-либо исследуемую терапию (т. е. применялся по неутвержденному показанию и в контексте исследовательского исследования) <14 дней до первой дозы NB-001 (т. е. 1-й день) или в течение 5 полугодий приема препарата. жизни до первой дозы NB-001.
12. Субъект употребляет запрещенные наркотики (например, марихуану, амфетамины или кокаин) или имеет известные злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимость, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание (Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.). Использование марихуаны, одобренное с медицинской точки зрения, разрешено, если использование является законным; однако доза и частота использования должны оставаться стабильными во время участия в исследовании.