NB-001 in bambini e adolescenti con sindrome da delezione 22q11

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha un genotipo con una delezione patologica nella regione 22q11 confermata dalla documentazione (ad es. risultati di test genetici) disponibile presso il sito della sperimentazione clinica.
2. Il soggetto ha dai 6 ai 17 anni compresi.

3. Il soggetto ha un punteggio della scala CGI-S ≥4 (cioè, moderatamente, marcatamente, gravemente o tra i pazienti più gravemente malati) allo Screening. Si noti che il punteggio di Gravità pari a 4 potrebbe provenire da un composto di 2 o più punteggi al di sotto della soglia.

   E nemmeno:

   1. Sintomi psichiatrici nel range clinico per almeno 1 di 3 disturbi, disturbo d'ansia, ADHD o ASD, rispettivamente, come dimostrato da punteggi pari o superiori ai seguenti numeri su almeno 1 di 3 scale:

      • Punteggio di gravità a 5 elementi PARS ≥12 (ovvero, somma degli elementi 2+3+5+6+7 ≥12)
      • Punteggi ADHD-RS-5 di 2 o 3 (cioè "Spesso" o "Molto spesso") su almeno 6 domande, con la maggior parte dei sintomi correlati alla disattenzione (comune in 22q11DS) piuttosto che all'iperattività (meno comune in 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      O:

   2. Sintomi psichiatrici nell'intervallo subclinico per almeno 2 dei 3 disturbi, disturbo d'ansia, ADHD e/o ASD, rispettivamente, come dimostrato da punteggi pari o superiori ai seguenti numeri su almeno 2 delle 3 scale:

      • PARS 5-Item Severity Score di 10 o 11 (ovvero, somma degli item 2+3+5+6+7=10 o 11)
      • ADHD-RS-5 Punteggi di 2 o 3 (cioè "Spesso" o "Molto spesso") su 4 o 5 domande, con la maggior parte dei sintomi correlati alla disattenzione (comune in 22q11DS) piuttosto che all'iperattività (meno comune in 22q11DS)
      • SRS-2 del 55-59

4. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità renale ed epatica indicata da:

   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 (secondo l'equazione di Schwartz rivista; Fadrowski e Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Bilirubina sierica ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN; a meno che non sia documentata la malattia di Gilbert); aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5 × ULN
5. Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente riproduttivo, ha un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al Giorno 0.

6. Se il soggetto è potenzialmente riproduttivo, accetta di astenersi dalla donazione di cellule riproduttive, come di seguito, e, se mai è eterosessuale attivo, di utilizzare contraccettivi duali efficaci/altamente efficaci (inclusi almeno un contraccettivo efficace e almeno uno altamente efficace metodo; Sezione 9.2.1) dallo Screening fino alla visita di fine prova.

   • Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente riproduttivo, accetta di astenersi dalla donazione di ovociti dallo Screening fino alla Visita di Fine Prova.
   • Se il soggetto è di sesso maschile e potenzialmente riproduttivo, accetta di astenersi dalla donazione di sperma dallo Screening fino alla Visita di Fine Prova.
7. Il genitore/tutore del soggetto comprende le procedure dello studio e acconsente alla partecipazione del soggetto allo studio, nonché al coinvolgimento del genitore/tutore allo studio, come indicato dalla firma del genitore/tutore sul modulo di consenso informato e, se applicabile, la firma del soggetto su il modulo di assenso del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto o il genitore/tutore è, a giudizio dell'investigatore, mentalmente o legalmente incapace, o ha problemi emotivi significativi al momento dello screening o problemi emotivi previsti durante lo svolgimento del processo che interferirebbero con lo svolgimento delle valutazioni del processo .
2. Il soggetto ha una storia di sintomi psicotici, sintomi psicotici attuali o una diagnosi di disturbo psicotico basata sulla valutazione clinica.
3. Il soggetto ha un punteggio del quoziente di intelligenza (QI) <65 basato sulla valutazione WASI-II. NOTA: un massimo di 3 soggetti non verbali (ovvero il 10% del totale N) saranno ammessi nella prova in base all'ordine di arrivo.
4. Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere dell'investigatore, potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto con la partecipazione alla sperimentazione.
5. - Il soggetto presenta anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative, instabili o non controllate.
6. Il soggetto ha convulsioni attive incontrollate nei 3 mesi precedenti lo screening.
7. Il soggetto ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), una carica virale rilevabile per l'epatite C, o l'antigene di superficie dell'epatite B indicativo di infezione cronica attiva.
8. Il soggetto è incinta o è una madre che allatta.
9. Il soggetto ha ideazione e comportamento suicidario, sulla base della valutazione dell'investigatore della scala di valutazione della gravità del Columbia-Suicide completata allo screening, o quando ripetuta il giorno 0 (se trascorrono più di 21 giorni tra lo screening e il giorno 1).
10. Il soggetto sta attualmente assumendo uno o più farmaci neuropsichiatrici a una dose che non è stata stabile per ≥3 mesi prima del giorno 1 o una psicoterapia che non è stata stabile per ≥3 mesi prima del giorno 1. Se il soggetto sta assumendo farmaci o sta ricevendo psicoterapia, il soggetto e il genitore/tutore devono accettare di continuare l'intervento/i alla stessa dose e frequenza fino alla visita di fine prova.
11. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale (vale a dire, utilizzata per un'indicazione non approvata e nel contesto di un'indagine di ricerca) <14 giorni prima della prima dose di NB-001 (ovvero, il giorno 1) o entro 5 emi- vive prima della prima dose di NB-001.
12. Il soggetto fa uso di droghe illecite (ad es. marijuana, anfetamine o cocaina) o ha conosciuto abuso o dipendenza da alcol o droghe, come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (American Psychiatric Association 2013). L'uso di marijuana approvato dal punto di vista medico, laddove l'uso è legale, è consentito; tuttavia, la dose e la frequenza d'uso dovrebbero rimanere stabili durante la partecipazione allo studio.