NB-001 u dzieci i młodzieży z zespołem delecji 22q11

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma genotyp z patologiczną delecją w regionie 22q11 potwierdzoną dokumentacją (np. wynikami badań genetycznych) dostępną w ośrodku badań klinicznych.
2. Podmiot ma od 6 do 17 lat włącznie.

3. Pacjent ma wynik w skali CGI-S ≥ 4 (tj. umiarkowanie, wyraźnie, ciężko lub wśród najciężej chorych pacjentów) podczas badania przesiewowego. Należy zauważyć, że wynik ciężkości wynoszący 4 może pochodzić z połączenia 2 lub więcej wyników podprogowych.

   albo:

   1. Objawy psychiczne mieszczące się w zakresie klinicznym dla co najmniej 1 z 3 zaburzeń, odpowiednio zaburzenia lękowego, ADHD lub ASD, na co wskazuje punkt(y) równe lub wyższe od następujących liczb w co najmniej 1 z 3 skal:

      • PARS 5-item Severity Score ≥12 (tj. suma pozycji 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHD-RS-5 Wyniki 2 lub 3 (tj. „Często” lub „Bardzo często”) w co najmniej 6 pytaniach, z większością objawów związanych z nieuwagą (powszechne w 22q11DS), a nie nadpobudliwością (rzadziej w 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      LUB:

   2. Objawy psychiczne w zakresie subklinicznym dla co najmniej 2 z 3 zaburzeń, odpowiednio zaburzenia lękowego, ADHD i/lub ASD, na co wskazują wyniki równe lub wyższe od następujących liczb w co najmniej 2 z 3 skal:

      • PARS 5-Item Severity Score 10 lub 11 (tj. suma pozycji 2+3+5+6+7=10 lub 11)
      • ADHD-RS-5 Wyniki 2 lub 3 (tj. „Często” lub „Bardzo często”) w 4 lub 5 pytaniach, z większością objawów związanych z nieuwagą (powszechne w 22q11DS), a nie nadpobudliwością (rzadziej w 22q11DS)
      • SRS-2 z 55-59

4. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek i wątroby wskazaną przez:

   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (zgodnie z poprawionym równaniem Schwartza; Fadrowski i Furth 2011, Staples i in. 2010)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2,5 × górna granica normy (GGN; chyba udokumentowana choroba Gilberta); aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN
5. Jeśli pacjentka jest płci żeńskiej i ma potencjał rozrodczy, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0.

6. Jeśli pacjentka ma potencjał rozrodczy, zgadza się powstrzymać się od dawstwa komórek rozrodczych, jak poniżej, a jeśli kiedykolwiek jest aktywna heteroseksualnie, stosować podwójną skuteczną/wysoce skuteczną antykoncepcję (w tym co najmniej jedną skuteczną i co najmniej jedną wysoce skuteczną antykoncepcję metoda; Sekcja 9.2.1) od badania przesiewowego do końca wizyty próbnej.

   • Jeśli pacjentka jest kobietą i ma potencjał rozrodczy, zgadza się powstrzymać od dawstwa oocytów od badania przesiewowego do końca wizyty próbnej.
   • Jeśli pacjent jest mężczyzną i ma potencjał rozrodczy, zgadza się powstrzymać od dawstwa nasienia od badania przesiewowego do końca wizyty próbnej.
7. Rodzic/opiekun uczestnika rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział uczestnika w badaniu, jak również na udział rodzica/opiekuna w badaniu, na co wskazuje podpis rodzica/opiekuna na formularzu świadomej zgody oraz, jeśli dotyczy, podpis uczestnika na formularz zgody podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Badany lub rodzic/opiekun jest w opinii Badacza ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie Badania przesiewowego lub spodziewane problemy emocjonalne w trakcie prowadzenia badania, które mogłyby zakłócić przebieg badania .
2. Pacjent ma historię objawów psychotycznych, obecne objawy psychotyczne lub diagnozę zaburzenia psychotycznego na podstawie oceny klinicznej.
3. Tester ma wynik ilorazu inteligencji (IQ) <65 na podstawie oceny WASI-II. UWAGA: Maksymalnie 3 (tj. 10% z łącznej liczby N) osób niewerbalnych zostanie dopuszczonych do próby na zasadzie „kto pierwszy, ten lepszy”.
4. Uczestnik ma w przeszłości jakąkolwiek chorobę, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
5. Osobnik ma klinicznie istotne niestabilne lub niekontrolowane nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe lub moczowo-płciowe.
6. Pacjent ma niekontrolowane, czynne napady padaczkowe w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
7. Osobnik ma znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, co wskazuje na przewlekłą aktywną infekcję.
8. Pacjentka jest w ciąży lub jest matką karmiącą.
9. Podmiot ma myśli i zachowania samobójcze, na podstawie oceny badacza wypełnionej Skali Oceny Nasilenia Samobójstwa Columbia podczas badania przesiewowego lub powtórzenia w dniu 0 (jeśli między badaniem przesiewowym a dniem 1 upłynęło więcej niż 21 dni).
10. Pacjent obecnie przyjmuje leki neuropsychiatryczne w dawce, która nie była stabilna przez ≥3 miesiące przed Dniem 1 lub psychoterapię, która nie była stabilna przez ≥3 miesiące przed Dniem 1. Jeśli pacjent przyjmuje leki lub przechodzi psychoterapię, uczestnik i rodzic/opiekun muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie interwencji w tej samej dawce i z tą samą częstotliwością do końca wizyty próbnej.
11. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną (tj. zastosowaną w niezatwierdzonym wskazaniu i w kontekście badania naukowego) <14 dni przed pierwszą dawką NB-001 (tj. Dzień 1) lub w ciągu 5 pół żyje przed pierwszą dawką NB-001.
12. Podmiot zażywa nielegalne narkotyki (np. marihuanę, amfetaminę lub kokainę) lub nadużywa lub jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków, zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2013). Dozwolone jest używanie marihuany zatwierdzonej medycznie, jeśli jest to legalne; jednak dawka i częstotliwość stosowania powinny pozostać stabilne podczas udziału w badaniu.