NB-001 用于患有 22q11 缺失综合征的儿童和青少年

纳入标准：

1. 受试者的基因型在 22q11 区域有病理性缺失，已通过临床试验现场提供的文件（例如，基因测试结果）确认。
2. 受试者年龄在 6 至 17 岁之间，包括在内。

3. 受试者在筛选时的 CGI-S 量表评分≥4（即中度、显着、严重或病情最严重的患者）。 请注意，严重性分数 4 可能来自 2 个或更多亚阈值分数的组合。

   或者：

   1. 临床范围内的精神症状分别为 3 种障碍中的至少 1 种、焦虑症、ADHD 或 ASD，如 3 个量表中至少 1 个的得分等于或高于以下数字所示：

      • PARS 5 项严重性得分≥12（即项目总和 2+3+5+6+7 ≥12）
      • ADHD-RS-5 在至少 6 个问题上得分为 2 或 3（即“经常”或“非常频繁”），大多数症状与注意力不集中（常见于 22q11DS）而不是多动症（较少见于 22q11DS）有关
      • SRS-2 >60

      或者：

   2. 3 种疾病中至少有 2 种处于亚临床范围的精神症状分别为焦虑症、ADHD 和/或 ASD，如 3 个量表中至少 2 个的分数等于或高于以下数字所示：

      • PARS 5 项严重性得分为 10 或 11（即，项目总和 2+3+5+6+7=10 或 11）
      • ADHD-RS-5 在 4 或 5 个问题上得分为 2 或 3（即“经常”或“非常频繁”），大多数症状与注意力不集中（常见于 22q11DS）而不是多动症（较少见于 22q11DS）有关
      • SRS-2 的 55-59

4. 受试者具有足够的肾和肝功能，表明：

   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2（根据修订后的 Schwartz 方程；Fadrowski 和 Furth 2011，Staples 等人 2010）
   • 血清胆红素≤2.5 × 正常上限（ULN；除非有吉尔伯特氏病）；天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5 × ULN
5. 如果受试者是女性并且具有生育潜力，她在筛选时的血清妊娠试验为阴性，在第 0 天尿液妊娠试验为阴性。

6. 如果对象具有生殖潜能，她/他同意按照下文放弃生殖细胞捐献，并且，如果曾经是异性恋活跃者，则使用双重有效/高效避孕（包括至少一种有效和至少一种高效避孕）方法；第 9.2.1 节）从筛选到试访结束。

   • 如果受试者是女性并且具有生殖潜力，她同意从筛选到试验访视结束期间放弃卵母细胞捐献。
   • 如果受试者是男性并且具有生殖潜能，他同意从筛选到试访结束期间放弃精子捐献。
7. 受试者的父母/监护人了解试验程序并同意受试者参与试验，以及父母/监护人参与试验，如父母/监护人在知情同意书上签名以及（如果适用）受试者在知情同意书上签名所示主题同意书。

排除标准：

1. 研究者认为，受试者或父母/监护人在精神上或法律上无行为能力，或在筛选时有严重的情绪问题，或在进行试验期间可能会出现情绪问题，这会干扰试验评估的进行.
2. 受试者有精神病症状史、当前精神病症状或基于临床评估的精神病诊断。
3. 根据 WASI-II 评估，受试者的智商 (IQ) 得分 <65。 注：试验中最多允许 3 个（即总 N 的 10%）非语言受试者，先到先得。
4. 受试者有任何疾病史，研究者认为这些疾病可能会混淆试验结果或通过参与试验给受试者带来额外风险。
5. 受试者患有临床上显着不稳定或不受控制的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病。
6. 受试者在筛选前 3 个月内有不受控制的活动性癫痫发作。
7. 受试者患有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、可检测的丙型肝炎病毒载量或指示慢性活动性感染的乙型肝炎表面抗原。
8. 受试者怀孕或正在哺乳。
9. 根据研究者在筛选时或在第 0 天重复时（如果筛选和第 1 天之间间隔超过 21 天）对完成的哥伦比亚自杀严重程度评定量表的评估，受试者有自杀意念和行为。
10. 受试者目前正在服用第 1 天前 ≥ 3 个月不稳定剂量的神经精神药物或第 1 天前 ≥ 3 个月不稳定的心理治疗。 如果受试者正在服用药物或接受心理治疗，则受试者和父母/监护人必须同意在试验访问结束之前以相同的剂量和频率继续进行干预。
11. 受试者在 NB-001 首次给药前 14 天（即第 1 天）或 5 个药物半生活在第一剂 NB-001 之前。
12. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版（美国精神病学协会 2013 年）的定义，受试者使用非法药物（例如大麻、苯丙胺或可卡因），或已知有酒精或药物滥用或依赖。 在合法的情况下，允许使用经医学批准的大麻；但是，在参与试验期间，剂量和使用频率应保持稳定。