NB-001 bei Kindern und Jugendlichen mit 22q11-Deletionssyndrom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat einen Genotyp mit einer pathologischen Deletion in der 22q11-Region, die durch Dokumentation (z. B. Gentestergebnisse) bestätigt wird, die am klinischen Studienzentrum verfügbar ist.
2. Das Thema ist im Alter von 6 bis einschließlich 17 Jahren alt.

3. Das Subjekt hat beim Screening einen CGI-S-Skalenwert von ≥ 4 (d. h. mäßig, deutlich, schwer oder einer der am schwersten erkrankten Patienten). Beachten Sie, dass der Schweregrad-Score von 4 aus einer Kombination von 2 oder mehr unterschwelligen Scores stammen könnte.

   Und entweder:

   1. Psychiatrische Symptome im klinischen Bereich für mindestens 1 von 3 Störungen, Angststörung, ADHS bzw. ASD, wie durch Punktzahl(en) bei oder über den folgenden Zahlen auf mindestens 1 von 3 Skalen nachgewiesen:

      • PARS 5-Item Severity Score ≥12 (d. h. Summe der Items 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHS-RS-5-Werte von 2 oder 3 (d. h. „oft“ oder „sehr oft“) bei mindestens 6 Fragen, wobei die Mehrheit der Symptome mit Unaufmerksamkeit (häufig bei 22q11DS) und nicht mit Hyperaktivität (seltener bei 22q11DS) zusammenhängt
      • SRS-2 >60

      ODER:

   2. Psychiatrische Symptome im subklinischen Bereich bei mindestens 2 von 3 Störungen, Angststörung, ADHS bzw. ASS, wie durch Werte bei oder über den folgenden Zahlen auf mindestens 2 von 3 Skalen nachgewiesen:

      • PARS 5-Item Severity Score von 10 oder 11 (d. h. Summe der Items 2+3+5+6+7=10 oder 11)
      • ADHS-RS-5-Werte von 2 oder 3 (d. h. „oft“ oder „sehr oft“) bei 4 oder 5 Fragen, wobei die Mehrzahl der Symptome mit Unaufmerksamkeit (häufig bei 22q11DS) und nicht mit Hyperaktivität (seltener bei 22q11DS) zusammenhängt
      • SRS-2 von 55-59

4. Das Subjekt hat eine angemessene Nieren- und Leberfunktion, angezeigt durch:

   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (nach überarbeiteter Schwartz-Gleichung; Fadrowski und Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Serumbilirubin ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN; sofern kein dokumentierter Morbus Gilbert); Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN
5. Wenn die Testperson weiblich und gebärfähig ist, hat sie beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 0 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest.

6. Wenn die Person reproduktionsfähig ist, stimmt sie zu, auf die Spende reproduktiver Zellen zu verzichten und, falls sie jemals heterosexuell aktiv ist, eine duale wirksame/hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (einschließlich mindestens einer wirksamen und mindestens einer hochwirksamen Empfängnisverhütung). Methode; Abschnitt 9.2.1) vom Screening bis zum Ende des Studienbesuchs.

   • Wenn die Testperson weiblich und reproduktionsfähig ist, stimmt sie zu, vom Screening bis zum Ende des Studienbesuchs auf eine Eizellenspende zu verzichten.
   • Wenn die Testperson männlich und reproduktionsfähig ist, stimmt sie zu, bis zum Ende des Studienbesuchs auf eine Samenspende vom Screening zu verzichten.
7. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden verstehen die Studienverfahren und stimmen der Teilnahme des Probanden an der Studie sowie der Beteiligung der Eltern/Erziehungsberechtigten an der Studie zu, wie durch die Unterschrift der Eltern/Erziehungsberechtigten auf dem Einverständniserklärungsformular und gegebenenfalls die Unterschrift des Probanden angegeben das Betreff-Zustimmungsformular.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist nach Ansicht des Ermittlers geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder hat zum Zeitpunkt des Screenings erhebliche emotionale Probleme oder erwartet emotionale Probleme während der Durchführung der Studie, die die Durchführung der Studienauswertungen beeinträchtigen würden .
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von psychotischen Symptomen, aktuelle psychotische Symptome oder eine Diagnose einer psychotischen Störung basierend auf einer klinischen Bewertung.
3. Das Subjekt hat einen Intelligenzquotienten (IQ) von <65 basierend auf der WASI-II-Bewertung. HINWEIS: Maximal 3 (d. h. 10 % der gesamten N) nonverbalen Probanden werden in der Studie nach dem Prinzip „Wer zuerst kommt, mahlt zuerst“ zugelassen.
4. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Meinung des Ermittlers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch die Teilnahme an der Studie darstellen könnten.
5. Das Subjekt hat klinisch signifikante instabile oder unkontrollierte endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische oder urogenitale Anomalien oder Erkrankungen.
6. Das Subjekt hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening unkontrollierte, aktive Anfälle.
7. Das Subjekt hat ein bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), eine nachweisbare Viruslast für Hepatitis C oder Hepatitis B-Oberflächenantigen, was auf eine chronisch aktive Infektion hinweist.
8. Das Subjekt ist schwanger oder stillende Mutter.
9. Das Subjekt hat Suizidgedanken und -verhalten, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers der ausgefüllten Columbia-Suicide Severity Rating Scale beim Screening oder bei Wiederholung am Tag 0 (wenn mehr als 21 Tage zwischen Screening und Tag 1 vergehen).
10. Das Subjekt nimmt derzeit neuropsychiatrische Medikamente in einer Dosis ein, die seit ≥ 3 Monaten vor Tag 1 nicht stabil war, oder eine Psychotherapie, die seit ≥ 3 Monaten vor Tag 1 nicht stabil war. Wenn der Proband Medikamente einnimmt oder eine Psychotherapie erhält, müssen der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten zustimmen, die Intervention(en) mit der gleichen Dosis und Häufigkeit bis zum Ende des Studienbesuchs fortzusetzen.
11. Das Subjekt hat <14 Tage vor der ersten Dosis von NB-001 (d. h. Tag 1) oder innerhalb von 5 Arzneimittelhälften eine Prüftherapie erhalten (d. h. für eine nicht zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung verwendet). Leben vor der ersten Dosis von NB-001.
12. Das Subjekt verwendet illegale Drogen (z. B. Marihuana, Amphetamine oder Kokain) oder hat Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (American Psychiatric Association 2013) definiert. Medizinisch zugelassener Marihuanakonsum ist erlaubt, wenn der Konsum legal ist; Dosis und Anwendungshäufigkeit sollten jedoch während der Studienteilnahme stabil bleiben.