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22q11欠失症候群の小児および青年におけるNB-001

2025年1月16日 更新者:Nobias Therapeutics, Inc.

22q11欠失症候群の小児および青年におけるNB-001の安全性と有効性を評価するための無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験

これは、一般的に関連する神経精神疾患を示す 22q11DS の小児および青年における NB-001 の安全性と有効性を評価するための第 2 相無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験です。

調査の概要

詳細な説明

この試験は、電話および/またはビデオ (つまり、遠隔医療) を介して、または在宅医療看護師がすべての訪問を実施できるように設計されています。 コロナウイルス病-2019 (COVID-19) が原因でサイトまたは政府の命令によりこれが制限されない限り、スクリーニングでは直接訪問する必要があります。 治験責任医師の臨床的判断に基づいて、指示があれば、他の対面での訪問が行われる場合があります。 被験者は適格性を確認するためにスクリーニングされ、次に2つの治療シーケンスの1つに1:1の比率で無作為化されます:NB-001(活性医薬品)に続いてプラセボ(治療シーケンスA / P)またはプラセボに続いてNB-001(治療シーケンス P/A)。 試験の二重盲検治療段階では、被験者および/または親/法定後見人(以下、「親/後見人」)は、0日目に連絡を受けてベースライン症状スケールを完成させ、治験薬の投与を開始します(IP被験者またはその親/保護者は、IPを1日2回(BID)投与し、0、1、14、28、42、49、50、63日目に連絡を取ります。 、77および91は、症状スケールの完成を含め、安全性と有効性の尺度を評価します。 さらに、被験者および/または親/保護者は、被験者の安全性を評価するために、7、21、35、56、70、および84日目に連絡を受けます。 薬物動態分析、4β-ヒドロキシコレステロールおよび血漿プロリン用の血液サンプルを複数の時点で収集します。 二重盲検治療段階の間、被験者は最初の治療割り当てに対応する IP を 6 週間受け(治療期間 1)、その後 1 週間のウォッシュアウト期間が介在し、その後、次の治療割り当てのために 2 番目の治療割り当てを受けます。 6週間(治療期間2)。 すべての症状スケールは、中央および/または局所的に管理されます。 91日目の訪問までにプロトコールごとに試験を完了した被験者の約10人の保護者およびペアの臨床試験施設の臨床医は、被験者の経験の観察結果について話し合うためのオプションの1時間(約)の出口インタビューに参加するよう招待されます( s) および治験の治療期間に参加している間の機能。 被験者および/または親/保護者は、安全性を評価するために、IPの最後の投与から4週間後に行われる治験訪問の終了について連絡を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98115
        • Seattle Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年~17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者は、22q11領域に病理学的欠失のある遺伝子型を持っており、臨床試験サイトで入手可能な文書(遺伝子検査結果など)によって確認されています。
  2. 対象は6歳から17歳までです。
  3. -被験者は、スクリーニング時に4以上のCGI-Sスケールスコアを持っています(つまり、中等度、著しく、重度、または最も重篤な患者の中で)。 重大度スコア 4 は、2 つ以上のサブスレッショルド スコアを組み合わせたものである可能性があることに注意してください。

    そして次のいずれか:

    1. -3つのスケールのうち少なくとも1つで以下の数値以上のスコアによって示される、それぞれ3つの障害、不安障害、ADHD、またはASDのうちの少なくとも1つの臨床範囲の精神症状:

      • PARS 5-Item Severity Score ≥12 (つまり、項目 2+3+5+6+7 の合計 ≥12)
      • ADHD-RS-5 少なくとも 6 つの質問で 2 または 3 のスコア (すなわち、「よくある」または「非常によくある」)
      • SRS-2 >60

      または:

    2. 3つのうち少なくとも2つの障害、不安障害、ADHD、および/またはASDの無症状範囲にある精神症状は、3つのスケールのうち少なくとも2つにおいて、以下の数値以上のスコアによって示されます。

      • 10 または 11 の PARS 5 項目重大度スコア (つまり、項目 2+3+5+6+7 の合計 = 10 または 11)
      • ADHD-RS-5 4 問または 5 問で 2 点または 3 点 (すなわち、「よくある」または「非常によくある」) で、症状の大部分は多動性 (22q11DS ではあまり一般的ではありません) ではなく、不注意 (22q11DS で一般的) に関連しています。
      • 55-59のSRS-2
  4. 対象は、以下によって示される適切な腎機能および肝機能を有する:

    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥60 mL/分/1.73 m2 (修正されたシュワルツの式による; Fadrowski and Furth 2011, Staples et al. 2010)
    • -血清ビリルビン≤2.5×正常上限(ULN;ギルバート病が記録されていない限り);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 × ULN
  5. 被験者が女性で生殖能力がある場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性で、0 日目の尿妊娠検査が陰性である。
  6. 被験者に生殖能力がある場合、以下に従って生殖細胞の提供を控えることに同意し、異性愛者として活動している場合は、効果的/高度に効果的な二重避妊法(少なくとも1つの効果的な避妊薬と少なくとも1つの非常に効果的な避妊薬を含む)を使用することに同意しますメソッド; セクション 9.2.1) スクリーニングから試験訪問の終わりまで。

    • 被験者が女性で生殖能力のある場合、彼女は、試験訪問の終わりまでスクリーニングからの卵母細胞の提供を控えることに同意します。
    • 被験者が男性で生殖能力のある場合、被験者はスクリーニングから治験終了まで精子提供を控えることに同意します。
  7. 被験者の親/保護者は治験手順を理解し、治験への被験者の参加、および親/保護者のインフォームド コンセント フォームへの署名、および該当する場合は被験者の署名によって示されるように、親/保護者の治験への関与に同意します。件名の同意フォーム。

除外基準:

  1. -被験者または親/保護者は、治験責任医師の意見では、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング時に重大な感情的な問題を抱えているか、試験の実施中に予想される感情的な問題であり、試験評価の実施を妨げる.
  2. 被験者は、精神病症状の病歴、現在の精神病症状、または臨床評価に基づく精神病性障害の診断を受けています。
  3. 対象者の知能指数 (IQ) スコアは、WASI-II 評価に基づいて 65 未満です。 注: 最大 3 (つまり、合計 N の 10%) の非言語的被験者は、先着順で試験に許可されます。
  4. -被験者は、治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させるか、治験への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴を持っています。
  5. 被験者は、内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患を臨床的に重大な不安定または制御されていない。
  6. -被験者は、スクリーニング前の3か月以内に、制御されていない活動的な発作を起こしています。
  7. -被験者は、既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎の検出可能なウイルス量、または慢性活動性感染症を示すB型肝炎表面抗原を持っています。
  8. 被験者は妊娠中または授乳中の母親です。
  9. 被験者は、スクリーニング時、または0日目に繰り返された場合(スクリーニングと1日目の間に21日以上経過した場合)、完成したコロンビア自殺重症度評価尺度の調査官の評価に基づいて、自殺念慮と行動を起こしています。
  10. 被験者は現在、1日目の前に3か月以上安定していない用量で精神神経薬を服用しているか、1日目の前に3か月以上安定していない心理療法を服用しています。 被験者が薬を服用している場合、または心理療法を受けている場合、被験者と親/保護者は、治験訪問の終了まで同じ用量と頻度で介入を継続することに同意する必要があります。
  11. -被験者は、NB-001の初回投与の14日前(つまり、1日目)または5薬物半減期以内に、治験療法(すなわち、承認されていない適応症および研究調査の文脈で使用される)を受けています。 NB-001の最初の投与前に住んでいます。
  12. 精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (American Psychiatric Association 2013) で定義されているように、被験者は違法薬物 (マリファナ、アンフェタミン、またはコカインなど) を使用しているか、アルコールまたは薬物の乱用または依存が知られています。 使用が合法である場合、医学的に承認されたマリファナの使用が許可されます。ただし、試験参加中は用量と使用頻度を一定に保つ必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:NB-001
2つのカプセルが液体で口頭で投与された100 mgのカプセル(毎日の合計400 mg)を投与するか、被験者がカプセル全体を飲み込むことができない場合、カプセルが開かれ、内容物がアップルソースに散らばっています。
代謝性グルタミン酸受容体(MGLUS)の非刺激変調器
他の名前:
  • ファソラセタム一水和物
  • (5R)-5-(ピペリジン-1-カルボニル)ピロリジン-2-オンモノ酸酸塩
プラセボコンパレーター:プラセボ
2つのカプセル(マッチング、非アクティブ)が液体で口頭で入札するか、被験者がカプセル全体を飲み込むことができない場合、カプセルが開かれ、内容物がApplesauceに散らばっています。
マッチング、不活性プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NB-001の安全性と忍容性
時間枠:6週間(42日目/ET)
治療に発生する有害事象(TEAE)の種類、頻度、重症度、および因果関係、治療 - 発光性の深刻な有害事象(TESAE)、NB-001の治療中の臨床検査、心電図(ECG)、バイタルサイン、および身体検査の発見のベースラインからの臨床的に有意な変化。
6週間(42日目/ET)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的グローバルな印象改善(CGI-I)スケールに対するNB-001の治療効果
時間枠:6週間(42日目/ET)
CGI-Iスケールは、患者の状態が時間とともに改善または悪化した量を測定する7ポイントスケールです。 CGI-Iは1〜7のスケールでスコアを付けられ、1のスコアは「非常に改善された」ことを示し、7は「非常に悪い」ことを示しています。 6週間の治療期間の終わりにおけるCGI-Iスケールのスコアの最小二乗平均は、ここで報告されています。
6週間(42日目/ET)
臨床的グローバルな印象の重大度(CGI-S)スケールに対するNB-001の治療効果
時間枠:6週間(42日目/ET)
CGI-S:参加者の全体的な疾患の重症度を測定する7点スケール。 CGI-Sスケールの1点改善は、適切な意味のある変更しきい値です。 可能なスコアは次のとおりです。1=正常であり、まったく障害がありません。 2 =境界線障害。 3 =軽度障害。 4 =適度に障害。 5 =著しく障害。 6 =重度の障害。 7 =最も非常に障害のある患者の間。
6週間(42日目/ET)
小児不安評価尺度(PAR)に対するNB-001の治療効果
時間枠:6週間(42日目/ET)

PARSは、一般的な不安障害に関連する不安症状の重症度を評価するための臨床医が評価した手段です。 最初のセクションは50項目の症状チェックリストであり、2番目のセクションは、最初のセクションで記載されているすべての症状の重症度/障害を反映した7つの重症度/障害項目で構成されています。

PARS合計重大度スコアは、機器の2番目のセクションからの項目2、3、5、6、および7の合計として計算されます。 各アイテムは、0〜5の6ポイントのリッカートスケールで評価され、より高いスコアがより深刻な不安を示しています。 総重大度スコアは、最小値0から最大値25までの範囲です。 スコアが高いほど、より深刻な不安を示します。

さらに、プロトコルごとに、ベースラインでは、PARS 5項目の合計重症度スコア(項目2+3+5+6+7)で12を超えるスコアは、不安障害の臨床範囲の精神症状を示しています。

6週間(42日目/ET)
注意欠陥多動性障害評価スケール(ADHD-RS-5)に対するNB-001の治療効果 - 不注意スコア
時間枠:6週間(42日目/ET)
ADHD-RS-5は、ADHDの子供と青年の行動を測定するための親/保護者の報告スケールです。 これは、2つのサブスケールにグループ化された18のアイテムで構成されています:不注意(項目1〜9)と多動(項目10-18)。 各アイテムは、0(症状がない)から3(重度の症状を反映)の範囲のスケールで採点されます。 合計不注意スコア(ここで報告)は、最小値0から最大値27までの範囲です。 総不注意スコアが高いほど、より深刻な症状を反映しています。
6週間(42日目/ET)
注意欠陥多動性障害評価スケール(ADHD-RS-5)に対するNB-001の治療効果 - 多動性スコア
時間枠:6週間(42日目/ET)
ADHD-RS-5は、ADHDの子供と青年の行動を測定するための親/保護者の報告スケールです。 これは、2つのサブスケールにグループ化された18のアイテムで構成されています:不注意(項目1〜9)と多動(項目10-18)。 各アイテムは、0(症状がない)から3(重度の症状を反映)の範囲のスケールで採点されます。 総多動スコア(ここで報告)は、最小値0から最大値27までの範囲です。 より高い総多動スコアは、より深刻な症状を反映しています。
6週間(42日目/ET)
社会的反応性尺度に対するNB-001の治療効果、第2版(SRS-2)
時間枠:6週間(42日目/ET)
SRS-2は、自閉症スペクトル内の社会障害の存在と重症度を特定します。 これは、社会的欠陥の5つのコンテンツ領域を組み込んだ65項目の親コンプリットアンケートです。 すべてのアイテムの合計は、195の最大合計スコアを提供するために計算されます。 ただし、合計派生Tスコアが中央に計算され、この試験で報告されます。 より高いTスコアは、より深刻な障害を示します。 母集団の平均Tスコアは50で、標準偏差は10です。 したがって、正常範囲内で考慮されるTスコアは59以下(つまり、最小Tスコア値)であり、重度の範囲を示すTスコアは76以上(つまり、最大Tスコア値)です。 60〜75のスコアは、軽度から中程度の範囲に分類されます。
6週間(42日目/ET)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
面接を終了します
時間枠:治療終了;約13週間の試験参加
オプションの定性的な出口インタビューは、プロトコルを完了した被験者の臨床医と保護者/保護者に実施されました。
治療終了;約13週間の試験参加

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Neil Inala、Nobias Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月10日

一次修了 (実際)

2023年6月1日

研究の完了 (実際)

2023年6月9日

試験登録日

最初に提出

2022年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月11日

最初の投稿 (実際)

2022年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月16日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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