NB-001 hos børn og unge med 22q11 deletionssyndrom

Inklusionskriterier:

1. Individet har en genotype med en patologisk deletion i 22q11-regionen bekræftet af dokumentation (f.eks. genetiske testresultater) tilgængelig på det kliniske forsøgssted.
2. Emnet er i alderen 6 til 17 år, inklusive.

3. Forsøgspersonen har en CGI-S-skala-score på ≥4 (dvs. moderat, markant, svær eller blandt de mest ekstremt syge patienter) ved screening. Bemærk, at sværhedsgraden på 4 kan være fra en sammensætning af 2 eller flere undertærskelscore.

   Og enten:

   1. Psykiatriske symptomer i det kliniske område for mindst 1 ud af 3 lidelser, henholdsvis angstlidelse, ADHD eller ASD, som vist ved score(r) på eller over følgende tal på mindst 1 ud af 3 skalaer:

      • PARS 5-Item Severity Score ≥12 (dvs. summen af ​​emner 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHD-RS-5-score på 2 eller 3 (dvs. "Ofte" eller "Meget ofte") på mindst 6 spørgsmål, hvor størstedelen af ​​symptomerne er relateret til uopmærksomhed (almindelig i 22q11DS) snarere end hyperaktivitet (mindre almindeligt i 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      ELLER:

   2. Psykiatriske symptomer i det subkliniske område for mindst 2 ud af 3 lidelser, henholdsvis angstlidelse, ADHD og/eller ASD, som vist ved score på eller over følgende tal på mindst 2 af 3 skalaer:

      • PARS 5-Item Severity Score på 10 eller 11 (dvs. summen af ​​elementerne 2+3+5+6+7=10 eller 11)
      • ADHD-RS-5 Scorer på 2 eller 3 (dvs. "Ofte" eller "Meget ofte") på 4 eller 5 spørgsmål, hvor størstedelen af ​​symptomerne er relateret til uopmærksomhed (almindelig i 22q11DS) snarere end hyperaktivitet (mindre almindeligt i 22q11DS)
      • SRS-2 på 55-59

4. Forsøgspersonen har tilstrækkelig nyre- og leverfunktion angivet ved:

   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (ifølge den reviderede Schwartz-ligning; Fadrowski og Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Serumbilirubin ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN; medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN
5. Hvis forsøgspersonen er kvinde og af reproduktionspotentiale, har hun en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0.

6. Hvis forsøgspersonen er af reproduktionspotentiale, indvilliger han/hun i at afstå fra reproduktiv celledonation, som nedenfor, og, hvis nogensinde heteroseksuelt aktiv, at bruge dobbelt effektiv/højeffektiv prævention (inklusive mindst én effektiv og mindst én højeffektiv præventionsmiddel metode, afsnit 9.2.1) fra screening til afslutning af prøvebesøg.

   • Hvis forsøgspersonen er kvinde og af reproduktionspotentiale, indvilliger hun i at afstå fra oocytdonation fra screening til afslutningen af ​​forsøgsbesøget.
   • Hvis forsøgspersonen er en mand og har reproduktionspotentiale, indvilliger han i at afstå fra sæddonation fra screening indtil afslutningen af ​​forsøgsbesøget.
7. Forsøgspersonens forælder/værge forstår forsøgsprocedurerne og er indforstået med forsøgspersonens deltagelse i forsøget, såvel som forældre/værges forsøgsinddragelse, som angivet ved forældres/værges underskrift på den informerede samtykkeformular og, hvis det er relevant, forsøgspersonens underskrift på formularen til emnesamtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen eller forælderen/værgen er efter efterforskerens mening mentalt eller juridisk invalid, eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningen eller forventede følelsesmæssige problemer under afviklingen af ​​retssagen, som ville forstyrre gennemførelsen af ​​forsøgsevalueringerne .
2. Forsøgspersonen har en historie med psykotiske symptomer, aktuelle psykotiske symptomer eller en diagnose af en psykotisk lidelse baseret på klinisk vurdering.
3. Forsøgspersonen har en intelligenskvotient (IQ) score på <65 baseret på WASI-II vurderingen. BEMÆRK: Maksimalt 3 (dvs. 10 % af det samlede antal N) nonverbale forsøgspersoner vil være tilladt i forsøget efter først-til-mølle-princippet.
4. Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, der efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af forsøget eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deltagelse i forsøget.
5. Individet har klinisk signifikante ustabile eller ukontrollerede endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.
6. Forsøgspersonen har ukontrollerede, aktive anfald inden for 3 måneder før screening.
7. Individet har kendt humant immundefektvirus (HIV), en påviselig viral belastning for hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen, der indikerer kronisk aktiv infektion.
8. Forsøgspersonen er gravid eller er en ammende mor.
9. Forsøgspersonen har selvmordstanker og -adfærd, baseret på efterforskers vurdering af den afsluttede Columbia-Severity Rating Scale ved screening, eller når den gentages på dag 0 (hvis der går mere end 21 dage mellem screening og dag 1).
10. Forsøgspersonen tager i øjeblikket neuropsykiatrisk medicin i en dosis, der ikke har været stabil i ≥3 måneder før dag 1, eller psykoterapi, der ikke har været stabil i ≥3 måneder før dag 1. Hvis forsøgspersonen tager medicin(er) eller modtager psykoterapi, skal forsøgspersonen og forældre/værge være enige om at fortsætte interventionen/interventionerne med samme dosis og hyppighed gennem afslutningen af ​​forsøgsbesøget.
11. Forsøgspersonen har modtaget enhver undersøgelsesterapi (dvs. brugt til en ikke-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse) <14 dage før den første dosis af NB-001 (dvs. dag 1) eller inden for 5 lægemiddelhalv- lever før den første dosis af NB-001.
12. Forsøgspersonen bruger ulovlige stoffer (f.eks. marihuana, amfetamin eller kokain) eller har kendt alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (American Psychiatric Association 2013). Medicinsk godkendt brug af marihuana, hvor brugen er lovlig, er tilladt; dog bør dosis og hyppighed af brug forblive stabil under forsøgsdeltagelsen.