NB-001 hos barn og unge med 22q11 delesjonssyndrom

Inklusjonskriterier:

1. Personen har en genotype med en patologisk delesjon i 22q11-regionen bekreftet av dokumentasjon (f.eks. genetiske testresultater) tilgjengelig på det kliniske forsøksstedet.
2. Emnet er i alderen 6 til 17 år, inkludert.

3. Personen har en CGI-S-skala-score på ≥4 (dvs. moderat, markert, alvorlig eller blant de mest ekstremt syke pasientene) ved screening. Merk at alvorlighetsgraden på 4 kan være fra en sammensetning av 2 eller flere underterskelskårer.

   Og enten:

   1. Psykiatriske symptomer i det kliniske området for minst 1 av 3 lidelser, henholdsvis angstlidelse, ADHD eller ASD, som demonstrert av skår(er) ved eller over følgende tall på minst 1 av 3 skalaer:

      • PARS 5-Item Severity Score ≥12 (dvs. summen av elementene 2+3+5+6+7 ≥12)
      • ADHD-RS-5 score på 2 eller 3 (dvs. "Ofte" eller "Veldig ofte") på minst 6 spørsmål, med de fleste symptomene relatert til uoppmerksomhet (vanlig i 22q11DS) i stedet for hyperaktivitet (mindre vanlig i 22q11DS)
      • SRS-2 >60

      ELLER:

   2. Psykiatriske symptomer i det subkliniske området for minst 2 av 3 lidelser, henholdsvis angstlidelse, ADHD og/eller ASD, som demonstrert ved skårer på eller over følgende tall på minst 2 av 3 skalaer:

      • PARS 5-Item Alvorlighetspoeng på 10 eller 11 (dvs. summen av elementene 2+3+5+6+7=10 eller 11)
      • ADHD-RS-5 score på 2 eller 3 (dvs. "Ofte" eller "Veldig ofte") på 4 eller 5 spørsmål, med de fleste symptomene relatert til uoppmerksomhet (vanlig i 22q11DS) i stedet for hyperaktivitet (mindre vanlig i 22q11DS)
      • SRS-2 av 55-59

4. Personen har tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon indikert av:

   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m2 (i henhold til den reviderte Schwartz-ligningen; Fadrowski og Furth 2011, Staples et al. 2010)
   • Serumbilirubin ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN; med mindre Gilberts sykdom er dokumentert); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN
5. Hvis forsøkspersonen er kvinne og har reproduksjonspotensial, har hun en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0.

6. Hvis forsøkspersonen har reproduktivt potensial, samtykker han/hun til å avstå fra reproduksjonscelledonasjon, per nedenfor, og, hvis noen gang heteroseksuelt aktiv, å bruke dobbel effektiv/svært effektiv prevensjon (inkludert minst ett effektivt og minst ett svært effektivt prevensjonsmiddel metode, avsnitt 9.2.1) fra screening til slutten av prøvebesøket.

   • Hvis forsøkspersonen er kvinne og har reproduksjonspotensial, samtykker hun i å avstå fra oocyttdonasjon fra screening til slutten av prøvebesøket.
   • Hvis forsøkspersonen er mann og har reproduksjonspotensial, samtykker han i å avstå fra sæddonasjon fra screening til slutten av prøvebesøket.
7. Forsøkspersonens forelder/foresatte forstår prøveprosedyrene og godtar forsøkspersonens deltakelse i utprøvingen, samt involvering av foreldre/foresatte i forsøket, som indikert med forelder/foresattes underskrift på skjemaet for informert samtykke og, hvis aktuelt, forsøkspersonens signatur på sakssamtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen eller forelderen/foresatte er, etter etterforskerens oppfatning, mentalt eller juridisk inhabilitet, eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening eller forventede følelsesmessige problemer under gjennomføringen av rettssaken som ville forstyrre gjennomføringen av prøveevalueringene .
2. Personen har en historie med psykotiske symptomer, aktuelle psykotiske symptomer, eller en diagnose av en psykotisk lidelse basert på klinisk vurdering.
3. Faget har en intelligenskvotient (IQ)-score på <65 basert på WASI-II-vurderingen. MERK: Maksimalt 3 (dvs. 10 % av totalt N) ikke-verbale forsøkspersoner vil tillates i prøven etter først-til-mølla-prinsippet.
4. Forsøkspersonen har en historie med sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved å delta i forsøket.
5. Personen har klinisk signifikante ustabile eller ukontrollerte endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer.
6. Pasienten har ukontrollerte, aktive anfall innen 3 måneder før screening.
7. Personen har kjent humant immunsviktvirus (HIV), en detekterbar viral belastning for hepatitt C, eller hepatitt B overflateantigen som indikerer kronisk aktiv infeksjon.
8. Personen er gravid eller er en ammende mor.
9. Forsøkspersonen har selvmordstanker og -adferd, basert på etterforskers vurdering av den fullførte Columbia-Severity Rating Scale ved screening, eller når det gjentas på dag 0 (hvis det går mer enn 21 dager mellom screening og dag 1).
10. Pasienten tar for tiden nevropsykiatrisk(e) medisin(er) i en dose som ikke har vært stabil i ≥3 måneder før dag 1 eller psykoterapi som ikke har vært stabil i ≥3 måneder før dag 1. Hvis forsøkspersonen tar medisin(er) eller mottar psykoterapi, må forsøkspersonen og foreldre/foresatte bli enige om å fortsette intervensjonen(e) med samme dose og frekvens gjennom slutten av prøvebesøket.
11. Pasienten har mottatt enhver undersøkelsesterapi (dvs. brukt for en ikke-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) <14 dager før den første dosen av NB-001 (dvs. dag 1) eller innen 5 medikamenthalv- lever før den første dosen av NB-001.
12. Personen bruker ulovlige stoffer (f.eks. marihuana, amfetamin eller kokain), eller har kjent alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (American Psychiatric Association 2013). Medisinsk godkjent bruk av marihuana, der bruk er lovlig, er tillatt; imidlertid bør dosen og bruksfrekvensen forbli stabil under forsøksdeltakelse.