Dolutegravir-lamivudin jako duální terapie u naivních pacientů infikovaných HIV s dokumentovanou mutací M184V: Pilotní studie (PADDLE184V)

Kritéria pro zařazení

• ≥18 let.
• Dokumentovaná infekce HIV-1 definovaná jako pozitivní rychlý test nebo ELISA plus plazmatická HIV-1 RNA ≥5 000 kopií/ml nebo reaktivní western blot.
• Subjekt dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB) / Nezávislá etická komise (IEC), poté, co byla vysvětlena povaha studie a subjekt měl příležitost klást otázky. Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii (viz Příloha 4).
• Naivní k ARV terapiím (předchozí expozice ARV lékům < 10 dní).
• Zdokumentovaná mutace M184V spojená s rezistencí na lamivudin v předchozím genotypovém testu (poslední 3 měsíce) nebo při screeningu.
• HIV RNA při screeningové návštěvě ≥ 5 000 kopií/ml a
• CD4 >200 buněk/ml
• Subjekty mohou splňovat požadavky protokolu.
• Subjekt souhlasí, že během studie nebude užívat žádné léky, včetně volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, bez souhlasu lékaře.
• Celkový zdravotní stav subjektu, podle názoru zkoušejícího, nezasahuje do hodnocení a dokončení studie.
• Pacientem je muž nebo žena, kteří nekojí nebo jsou těhotní.

• Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

  • má potenciál neotěhotnět buď definovaný jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo,
  • je v plodném věku s negativním těhotenským testem jak při screeningu, tak 1. den, a souhlasí s použitím jedné z vysoce účinných metod antikoncepce k zabránění otěhotnění popsaných v příloze 3.

Kritéria vyloučení:

Pacienti NEBUDOU vybráni do této studie, pokud splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií:

• Užívání alkoholu nebo drog, které může ovlivnit adherenci
• Subjekty pozitivní na hepatitidu B při screeningu (+HBsAg) nebo předpokládanou potřebu terapie virem hepatitidy C (HCV) během studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují otěhotnět v příštích 2 letech
• interferon, interleukin-2, cytotoxická chemoterapie, dofetilid (nebo pilsicainid) nebo imunosupresiva, antacida obsahující Ca++ a nebo Mg++ při vstupu do studie
• Laboratorní abnormality 4. stupně
• Primární HIV infekce (neurčité WB nebo předchozí negativní HIV za posledních 6 měsíců
• oportunní infekce (kategorie CDC C) nebo jiné onemocnění a/nebo klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo výsledek studie; včetně malignity jiné než kožního Kaposiho sarkomu, bazaliomu nebo resekovaného neinvazivního kožního spinocelulárního karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Subjekty, které podle úsudku výzkumníka představují významné riziko sebevraždy.
• Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy
• Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu: radiační terapie; cytotoxická chemoterapeutická činidla; jakékoli imunomodulátory, které mění imunitní reakce nebo léčbu imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 během 90 dnů od screeningu nebo expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně buď během 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinek testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného produktu
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast subjektu ve studii zkoumané sloučeniny;
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN), nebo ALT ≥ 3x ULN a bilirubin ≥ 1,5x ULN (s >35 % přímého bilirubinu)
• Clearance kreatininu
• Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace