Долутегравир-ламивудин как двойная терапия у ранее не получавших ВИЧ-инфицированных пациентов с подтвержденной мутацией M184V: пилотное исследование (PADDLE184V)

Критерии включения

• ≥18 лет.
• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1, определяемая как положительный экспресс-тест или ИФА плюс РНК ВИЧ-1 в плазме ≥5000 копий/мл или реактивный вестерн-блоттинг.
• Субъект добровольно подписал и датировал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как был объяснен характер исследования и у субъекта была возможность задать вопросы. Информированное согласие должно быть подписано до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием (см. Приложение 4).
• Наивное лечение АРВ-препаратами (предыдущий прием АРВ-препаратов < 10 дней).
• Задокументированная мутация M184V, связанная с устойчивостью к ламивудину, в предыдущем генотипическом тесте (последние 3 месяца) или при скрининге.
• РНК ВИЧ при скрининговом визите ≥5000 копий/мл и
• CD4 ≥200 клеток/мл
• Субъекты могут соблюдать требования протокола.
• Субъект соглашается не принимать какие-либо лекарства во время исследования, в том числе безрецептурные лекарства или растительные препараты, без одобрения лечащего врача.
• Общее состояние здоровья субъекта, по мнению исследователя, не препятствует оценке и завершению исследования.
• Пациент — мужчина или женщина, не кормящие грудью или беременные.

• Женщина может быть допущена к участию в исследовании, если она:

  • имеет недетородный потенциал либо определяется как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥ 45 лет), либо физически неспособен забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или,
  • имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в 1-й день, и соглашается использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, чтобы избежать беременности, описанных в Приложении 3.

Критерий исключения:

Пациенты НЕ будут отобраны для участия в этом исследовании, если они соответствуют ЛЮБЫМ из следующих критериев:

• Употребление алкоголя или наркотиков, которые могут повлиять на приверженность
• Субъекты с положительным результатом на гепатит B при скрининге (+HBsAg) или предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита C (HCV) во время исследования
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые планируют забеременеть в ближайшие 2 года
• интерферон, интерлейкин-2, цитотоксическая химиотерапия, дофетилид (или пилсикаинид) или иммуносупрессоры, антацидные препараты, содержащие Ca++ и/или Mg++ при включении в исследование
• Лабораторные отклонения 4 степени
• Первичная ВИЧ-инфекция (неопределенный ВБ или предшествующий отрицательный ВИЧ за последние 6 мес.
• Оппортунистическая инфекция (категория CDC C) или другое заболевание и/или клиническое состояние, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования; включая злокачественные новообразования, отличные от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной, неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
• История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса
• Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любые иммуномодуляторы, которые изменяют иммунный ответ или лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга или воздействия экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффект тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого продукта
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или АЛТ ≥ 3xВГН и билирубин ≥ 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
• Клиренс креатинина
• Субъекты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью.