Dolutegraviiri-lamivudiini kaksoishoitona naiiveilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on dokumentoitu M184V-mutaatio: Pilottitutkimus (PADDLE184V)

Sisällyttämiskriteerit

• ≥18 vuoden ikä.
• Dokumentoitu HIV-1-infektio määritellään positiiviseksi pikatestiksi tai ELISA-testiksi plus plasman HIV-1 RNA:ksi ≥5 000 kopiota/ml tai reaktiiviseksi Western blot -tutkimukseksi.
• Tutkittava on vapaaehtoisesti allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), sen jälkeen kun tutkimuksen luonne on selitetty ja koehenkilöllä on ollut mahdollisuus esittää kysymyksiä. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista (katso liite 4).
• Ei ole saanut ARV-hoitoa (aiempi altistus ARV-lääkkeille < 10 päivää).
• Dokumentoitu M184V-mutaatio, joka liittyy lamivudiiniresistenssiin aikaisemmassa genotyyppitestissä (viimeiset 3 kuukautta) tai seulonnassa.
• HIV-RNA seulontakäynnillä ≥5000 kopiota/ml ja
• CD4 ≥ 200 solua/ml
• Koehenkilöt voivat noudattaa protokollavaatimuksia.
• Tutkittava sitoutuu olemaan ottamatta mitään lääkkeitä tutkimuksen aikana, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet tai kasviperäiset valmisteet, ilman koelääkärin lupaa.
• Tutkittavan yleinen terveydentila ei tutkijan näkemyksen mukaan haittaa arviointeja ja tutkimuksen loppuun saattamista.
• Potilas on mies tai nainen, joka ei imetä tai ole raskaana.

• Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

  • ei ole raskaana oleva ikä, joka on joko määritelty postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi, tai
  • on hedelmällisessä iässä, ja raskaustesti on negatiivinen sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä, ja suostuu käyttämään jotakin liitteessä 3 kuvattua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita EI valita osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

• Alkoholin tai huumeiden käyttö, joka saattaa vaikuttaa hoitoon sitoutumiseen
• Potilaat, jotka olivat positiivisia hepatiitti B:lle seulonnassa (+HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen aikana
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 2 vuoden aikana
• interferoni, interleukiini-2, sytotoksinen kemoterapia, dofetilidi (tai pilsikainidi) tai immunosuppressorit, antasidit, jotka sisältävät Ca++ ja/tai Mg++ tutkimukseen tullessa
• Asteen 4 laboratoriopoikkeamat
• Ensisijainen HIV-infektio (määrittämätön valkosolu tai aiempi negatiivinen HIV viimeisen 6 kuukauden aikana
• Opportunistinen infektio (CDC-luokka) tai muu sairaus ja/tai kliininen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksen; mukaan lukien muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin.
• Allergia tai allergia tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille
• Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; mitkä tahansa immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita tai hoitoa HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän kuluessa seulonnasta tai altistumisesta kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, testiaineen 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen biologisen rokotteen keston aikana. testiaineen vaikutusta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
• Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen;
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
• Kreatiniinin puhdistuma
• Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi) Child-Pugh-luokituksen mukaan