Dolutegravir-Lamivudin som dobbeltterapi hos naive HIV-inficerede patienter med dokumenteret M184V-mutation: En pilotundersøgelse (PADDLE184V)

Inklusionskriterier

• ≥18 år.
• Dokumenteret HIV-1 infektion defineret som en positiv hurtig test eller ELISA plus et plasma HIV-1 RNA ≥5.000 kopier/ml eller et reaktivt western blot.
• Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet og dateret en informeret samtykkeerklæring, godkendt af et Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forsøgspersonen har haft mulighed for at stille spørgsmål. Det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer (se bilag 4).
• Naiv over for ARV-behandlinger (tidligere eksponering for ARV-lægemidler < 10 dage).
• Dokumenteret M184V-mutation forbundet med resistens over for lamivudin i en tidligere genotypisk test (sidste 3 måneder) eller ved screening.
• HIV RNA ved screeningsbesøg ≥5.000 kopier/ml og
• CD4 ≥200 celler/ml
• Emner kan overholde protokolkrav.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at tage nogen form for medicin under undersøgelsen, herunder håndkøbsmedicin eller urtepræparater, uden forsøgslægens godkendelse.
• Forsøgspersonens generelle medicinske tilstand forstyrrer efter investigators mening ikke vurderinger og færdiggørelse af undersøgelsen.
• Patienten er en mand eller en kvinde, der ikke ammer eller er gravid.

• En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:

  • er af ikke-fertil alder enten defineret som postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥ 45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller,
  • er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1, og accepterer at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet beskrevet i bilag 3.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil IKKE blive udvalgt til at være en del af denne undersøgelse, hvis de opfylder NOGEN af følgende kriterier:

• Brug af alkohol eller stoffer, der kan påvirke tilslutningen
• Forsøgspersoner positive for hepatitis B ved screening (+HBsAg) eller forventet behov for hepatitis C-virus (HCV) behandling under undersøgelsen
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de næste 2 år
• interferon, interleukin-2, cytotoksisk kemoterapi, dofetilid (eller pilsicainid) eller immunsuppressorer, syreneutraliserende lægemidler indeholdende Ca++ og eller Mg++ ved studiestart
• Grad 4 laboratorieabnormiteter
• Primær HIV-infektion (ubestemt WB eller tidligere negativ HIV inden for de sidste 6 måneder
• Opportunistisk infektion (CDC C-kategori) eller anden sygdom og/eller klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultatet af undersøgelsen; inklusive andre maligniteter end kutant Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; enhver immunmodulator, der ændrer immunrespons eller behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening eller eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af testmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof;
• Alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
• Kreatinin clearance af
• Personer med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller større) som bestemt ved Child-Pugh klassificering