Dolutegravir-Lamivudine en tant que bithérapie chez des patients naïfs infectés par le VIH et présentant une mutation M184V documentée : une étude pilote (PADDLE184V)

Critère d'intégration

• ≥18 ans.
• Infection par le VIH-1 documentée définie comme un test rapide positif ou ELISA plus un ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 5 000 copies/mL ou un Western blot réactif.
• Le sujet a volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (CEI), après que la nature de l'étude a été expliquée et que le sujet a eu l'occasion de poser des questions. Le consentement éclairé doit être signé avant toute procédure spécifique à l'étude (voir annexe 4).
• Naïfs de thérapies ARV (exposition antérieure aux ARV < 10 jours).
• Mutation M184V documentée associée à une résistance à la lamivudine lors d'un test génotypique antérieur (3 derniers mois) ou lors du dépistage.
• ARN du VIH lors de la visite de dépistage ≥ 5 000 copies/mL et
• CD4 ≥200 cellules/mL
• Les sujets peuvent se conformer aux exigences du protocole.
• Le sujet s'engage à ne prendre aucun médicament pendant l'étude, y compris les médicaments en vente libre ou les préparations à base de plantes, sans l'approbation du médecin de l'essai.
• L'état de santé général du sujet, de l'avis de l'investigateur, n'interfère pas avec les évaluations et l'achèvement de l'étude.
• Le patient est un homme ou une femme qui n'allaite pas ou qui n'est pas enceinte.

• Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

  • est en âge de procréer, soit définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,
  • est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1, et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse décrites à l'annexe 3.

Critère d'exclusion:

Les patients ne seront PAS sélectionnés pour faire partie de cette étude s'ils répondent à l'UN des critères suivants :

• Consommation d'alcool ou de drogues pouvant avoir un impact sur l'observance
• - Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (+ HBsAg), ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 prochaines années
• interféron, interleukine-2, chimiothérapie cytotoxique, dofétilide (ou pilsicaïnide) ou immunosuppresseurs, médicaments antiacides contenant Ca++ et/ou Mg++ à l'entrée dans l'étude
• Anomalies de laboratoire de grade 4
• Infection primaire par le VIH (WB indéterminé ou précédent VIH négatif au cours des 6 derniers mois
• Infection opportuniste (catégorie CDC C) ou autre maladie et/ou affection clinique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou le résultat de l'étude ; y compris les tumeurs malignes autres que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale
• Sujets qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque important de suicide.
• Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe
• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie ; agents chimiothérapeutiques cytotoxiques; tout immunomodulateur qui modifie les réponses immunitaires ou le traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage ou l'exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai ou deux fois la durée de l'agent biologique effet de l'agent d'essai, selon la durée la plus longue, avant la première dose du produit expérimental
• Toute anomalie aiguë de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental ;
• Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
• Clairance de la créatinine
• Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou supérieure) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh