Dolutegravir-Lamivudina como terapia dupla em pacientes ingênuos infectados pelo HIV com mutação M184V documentada: um estudo piloto (PADDLE184V)

Critério de inclusão

• ≥18 anos de idade.
• Infecção por HIV-1 documentada definida como um teste rápido positivo ou ELISA mais um RNA de HIV-1 no plasma ≥5.000 cópias/mL ou um western blot reativo.
• O sujeito assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB) / Comitê de Ética Independente (IEC), após a natureza do estudo ter sido explicada e o sujeito ter tido a oportunidade de fazer perguntas. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado (consulte o Apêndice 4).
• Naïve a terapias ARV (exposição anterior a drogas ARV < 10 dias).
• Mutação M184V documentada associada à resistência à lamivudina em um teste genotípico anterior (últimos 3 meses) ou na triagem.
• RNA do HIV na consulta de triagem ≥5.000 cópias/mL e
• CD4 ≥200 células/mL
• Os indivíduos podem cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito concorda em não tomar nenhum medicamento durante o estudo, incluindo medicamentos de venda livre ou preparações à base de ervas, sem a aprovação do médico do estudo.
• A condição médica geral do sujeito, na opinião do investigador, não interfere nas avaliações e na conclusão do estudo.
• O paciente é um homem ou uma mulher que não está amamentando ou grávida.

• Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:

  • é de não ter potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,
  • tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na triagem quanto no dia 1 e concorda em usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez descritos no Apêndice 3.

Critério de exclusão:

Os pacientes NÃO serão selecionados para fazer parte deste estudo se atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:

• Uso de álcool ou drogas que possam impactar na adesão
• Indivíduos positivos para Hepatite B na triagem (+HBsAg) ou necessidade antecipada de terapia com o vírus da Hepatite C (HCV) durante o estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar nos próximos 2 anos
• interferon, interleucina-2, quimioterapia citotóxica, dofetilida (ou pilsicainida) ou imunossupressores, medicamentos antiácidos contendo Ca++ e/ou Mg++ no início do estudo
• Anormalidades laboratoriais de grau 4
• Infecção primária por HIV (WB indeterminado ou HIV negativo anterior nos últimos 6 meses
• Infecção oportunista (categoria CDC C) ou outra doença e/ou condição clínica que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo; incluindo outras malignidades que não o sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical
• Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
• Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; quaisquer imunomoduladores que alterem as respostas imunes ou o tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias após a triagem ou exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do biológico efeito do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo de um composto experimental;
• Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ALT ≥ 3xLSN e bilirrubina ≥ 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta)
• Depuração de creatinina de
• Indivíduos com insuficiência hepática moderada a grave (Classe B ou superior), conforme determinado pela classificação de Child-Pugh