Dolutegravir-Lamivudine als duale therapie bij naïeve hiv-geïnfecteerde patiënten met gedocumenteerde M184V-mutatie: een pilotstudie (PADDLE184V)

Inclusiecriteria

• ≥18 jaar.
• Gedocumenteerde hiv-1-infectie gedefinieerd als een positieve snelle test of ELISA plus een plasma hiv-1 RNA ≥5.000 kopieën/ml of een reactieve western blot.
• De proefpersoon heeft vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen. De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd (zie bijlage 4).
• Niet eerder behandeld met ARV-therapieën (eerdere blootstelling aan ARV-geneesmiddelen < 10 dagen).
• Gedocumenteerde M184V-mutatie geassocieerd met resistentie tegen lamivudine in een eerdere genotypische test (laatste 3 maanden), of bij screening.
• Hiv-RNA bij screeningbezoek ≥5.000 kopieën/ml en
• CD4 ≥200 cellen/ml
• Onderwerpen kunnen voldoen aan protocolvereisten.
• De proefpersoon stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen medicatie in te nemen, ook geen vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenpreparaten, zonder toestemming van de onderzoeksarts.
• De algemene medische toestand van de proefpersoon belemmert naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen en voltooiing van het onderzoek niet.
• De patiënt is een man of een vrouw die geen borstvoeding geeft of zwanger is.

• Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

  • niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of,
  • in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als op dag 1, en ermee instemt een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, zoals beschreven in bijlage 3.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden NIET geselecteerd voor deelname aan dit onderzoek als ze aan EEN van de volgende criteria voldoen:

• Alcohol- of drugsgebruik dat van invloed kan zijn op therapietrouw
• Proefpersonen positief voor Hepatitis B bij screening (+HBsAg), of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV)-therapie tijdens het onderzoek
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn binnen 2 jaar zwanger te worden
• interferon, interleukine-2, cytotoxische chemotherapie, dofetilide (of pilsicaïnide) of immunosuppressoren, antacida die Ca++ en/of Mg++ bevatten bij aanvang van het onderzoek
• Graad 4 laboratoriumafwijkingen
• Primaire HIV-infectie (onbepaalde WB of eerder negatief HIV in de afgelopen 6 maanden
• Opportunistische infectie (CDC C-categorie) of andere ziekte en/of klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen; waaronder andere maligniteiten dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie
• Onderwerpen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: radiotherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; alle immunomodulatoren die de immuunrespons of behandeling met een hiv-1-immunotherapeutisch vaccin veranderen binnen 90 dagen na screening of blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel of tweemaal de duur van de biologische effect van het testmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen;
• Alanineaminotransferase (ALAT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT ≥ 3xULN en bilirubine ≥ 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
• Creatinineklaring van
• Proefpersonen met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie