Dolutegravir-Lamivudina como terapia dual en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo con mutación M184V documentada: un estudio piloto (PADDLE184V)

Criterios de inclusión

• ≥18 años de edad.
• Infección por VIH-1 documentada definida como una prueba rápida o ELISA positiva más un ARN de VIH-1 en plasma ≥5,000 copias/mL o un western blot reactivo.
• El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética Independiente (IEC), después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y el sujeto haya tenido la oportunidad de hacer preguntas. El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio (consulte el Apéndice 4).
• Naïve a terapias ARV (exposición previa a medicamentos ARV < 10 días).
• Mutación M184V documentada asociada con resistencia a lamivudina en una prueba genotípica anterior (últimos 3 meses), o en la selección.
• ARN del VIH en la visita de selección ≥5,000 copias/mL y
• CD4 ≥200 células/mL
• Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto acepta no tomar ningún medicamento durante el estudio, incluidos los medicamentos de venta libre o las preparaciones a base de hierbas, sin la aprobación del médico del ensayo.
• El estado médico general del sujeto, en opinión del investigador, no interfiere con las evaluaciones y la finalización del estudio.
• El paciente es un hombre o una mujer que no está amamantando o embarazada.

• Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

  • es incapaz de procrear ya sea definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o,
  • está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1, y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo descritos en el Apéndice 3.

Criterio de exclusión:

Los pacientes NO serán seleccionados para formar parte de este estudio si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:

• Uso de alcohol o drogas que podría afectar la adherencia.
• Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (+HBsAg) o necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres que planean quedar embarazadas en los próximos 2 años
• interferón, interleucina-2, quimioterapia citotóxica, dofetilida (o pilsicainida) o inmunosupresores, medicamentos antiácidos que contienen Ca++ o Mg++ al ingresar al estudio
• Anomalías de laboratorio de grado 4
• Infección primaria por VIH (WB indeterminado o VIH negativo previo en los últimos 6 meses)
• Infección oportunista (categoría CDC C) u otra enfermedad y/o condición clínica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o el resultado del estudio; incluyendo malignidad distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas cutáneas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.
• Historia o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias o el tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la detección o exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 vidas medias del agente de prueba o el doble de la duración de la biológica efecto del agente de prueba, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis del producto en investigación
• Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación;
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), o ALT ≥ 3xLSN y bilirrubina ≥ 1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
• Aclaramiento de creatinina de
• Sujetos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Clase B o mayor) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh