Dolutegravir-Lamivudin som dobbel terapi hos naive HIV-infiserte pasienter med dokumentert M184V-mutasjon: En pilotstudie (PADDLE184V)

Inklusjonskriterier

• ≥18 år.
• Dokumentert HIV-1-infeksjon definert som en positiv hurtigtest eller ELISA pluss et plasma HIV-1 RNA ≥5000 kopier/ml eller en reaktiv western blot.
• Forsøkspersonen har frivillig signert og datert et informert samtykkeskjema, godkjent av en Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), etter at arten av studien er forklart og forsøkspersonen har hatt mulighet til å stille spørsmål. Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke prosedyrer utføres (se vedlegg 4).
• Naiv til ARV-behandlinger (tidligere eksponering for ARV-medisiner < 10 dager).
• Dokumentert M184V-mutasjon assosiert med resistens mot lamivudin i en tidligere genotypisk test (siste 3 måneder), eller ved screening.
• HIV RNA ved screening besøk ≥5000 kopier/ml og
• CD4 ≥200 celler/ml
• Emner kan overholde protokollkrav.
• Forsøkspersonen godtar å ikke ta noen medisiner under studien, inkludert reseptfrie medisiner eller urtepreparater, uten godkjenning fra prøvelegen.
• Forsøkspersonens generelle medisinske tilstand, etter etterforskerens mening, forstyrrer ikke vurderinger og gjennomføring av studien.
• Pasienten er en mann eller en kvinne som ikke ammer eller er gravid.

• En kvinne kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:

  • er av ikke-fertil potensial enten definert som postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥ 45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller,
  • er i fertil alder med negativ graviditetstest både ved screening og dag 1, og samtykker i å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene for å unngå graviditet beskrevet i vedlegg 3.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil IKKE bli valgt ut til å være en del av denne studien hvis de oppfyller NOEN av følgende kriterier:

• Bruk av alkohol eller narkotika som kan påvirke etterlevelse
• Personer som er positive for hepatitt B ved screening (+HBsAg), eller forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under studien
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av de neste 2 årene
• interferon, interleukin-2, cytotoksisk kjemoterapi, dofetilid (eller pilsicainid) eller immunsuppressorer, syrenøytraliserende legemidler som inneholder Ca++ og eller Mg++ ved studiestart
• Grad 4 laboratorieavvik
• Primær HIV-infeksjon (ubestemt WB eller tidligere negativ HIV de siste 6 månedene
• Opportunistisk infeksjon (CDC C-kategori) eller annen sykdom og/eller klinisk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller resultatet av studien; inkludert andre maligniteter enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko.
• Historie eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
• Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; alle immunmodulatorer som endrer immunrespons eller behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening eller eksponering for et eksperimentelt medikament eller eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmiddelet eller to ganger varigheten av den biologiske effekt av testmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av forsøksproduktet
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studiet av en undersøkelsesforbindelse;
• Alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
• Kreatinin clearance av
• Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B eller høyere) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen