Dolutegrawir-lamiwudyna jako terapia podwójna u dotychczas nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV z udokumentowaną mutacją M184V: badanie pilotażowe (PADDLE184V)

Kryteria przyjęcia

• ≥18 lat.
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 zdefiniowane jako dodatni wynik szybkiego testu lub testu ELISA plus HIV-1 RNA w osoczu ≥5000 kopii/ml lub reaktywny test Western blot.
• Uczestnik dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) / Niezależną Komisję Etyczną (IEC), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (patrz Załącznik 4).
• Wcześniej nie stosowano terapii ARV (poprzednia ekspozycja na leki ARV < 10 dni).
• Udokumentowana mutacja M184V związana z opornością na lamiwudynę w poprzednim teście genotypowym (ostatnie 3 miesiące) lub podczas badań przesiewowych.
• HIV RNA podczas wizyty przesiewowej ≥5000 kopii/ml i
• CD4 ≥200 komórek/ml
• Badani mogą przestrzegać wymagań protokołu.
• Uczestnik zgadza się nie przyjmować żadnych leków podczas badania, w tym leków dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych, bez zgody lekarza prowadzącego badanie.
• Ogólny stan zdrowia badanego, zdaniem badacza, nie przeszkadza w ocenie i ukończeniu badania.
• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta, która nie karmi piersią ani nie jest w ciąży.

• Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

  • jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub,
  • jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w 1. dniu, oraz wyraża zgodę na stosowanie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży opisanych w Załączniku 3.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci NIE zostaną wybrani do udziału w tym badaniu, jeśli spełnią DOWOLNE z poniższych kryteriów:

• Używanie alkoholu lub narkotyków, które może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń
• Osoby z dodatnim wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego (+HBsAg) lub przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę w ciągu najbliższych 2 lat
• interferon, interleukina-2, chemioterapia cytotoksyczna, dofetylid (lub pilsikainid) lub leki immunosupresyjne, leki zobojętniające kwas żołądkowy zawierające Ca++ i/lub Mg++ na początku badania
• Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4
• Pierwotne zakażenie wirusem HIV (nieokreślony WB lub wcześniejszy ujemny wynik HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zakażenie oportunistyczne (kategoria CDC C) lub inna choroba i/lub stan kliniczny, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania; w tym nowotwory złośliwe inne niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
• Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy
• Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; wszelkie immunomodulatory, które zmieniają odpowiedź immunologiczną lub leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego lub ekspozycji na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania czynnika testowego lub dwukrotności czasu trwania biologicznego działanie środka badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
• Jakakolwiek ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział badanego w badaniu związku badanego;
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT ≥ 3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
• Klirens kreatyniny ok
• Osoby z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub wyższa) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh