Dolutegravir-Lamivudin als duale Therapie bei naiven HIV-infizierten Patienten mit dokumentierter M184V-Mutation: Eine Pilotstudie (PADDLE184V)

Einschlusskriterien

• ≥18 Jahre alt.
• Dokumentierte HIV-1-Infektion, definiert als positiver Schnelltest oder ELISA plus eine Plasma-HIV-1-RNA ≥5.000 Kopien/ml oder ein reaktiver Western Blot.
• Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und der Proband die Möglichkeit hatte, Fragen zu stellen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden (siehe Anhang 4).
• Naiv gegenüber ARV-Therapien (vorherige Exposition gegenüber ARV-Medikamenten < 10 Tage).
• Dokumentierte M184V-Mutation im Zusammenhang mit Resistenz gegen Lamivudin in einem früheren genotypischen Test (letzte 3 Monate) oder beim Screening.
• HIV-RNA beim Screening-Besuch ≥5.000 Kopien/ml und
• CD4 ≥200 Zellen/ml
• Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen.
• Der Proband verpflichtet sich, während der Studie keine Medikamente einzunehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Kräuterpräparate, ohne die Zustimmung des Studienarztes.
• Der allgemeine medizinische Zustand des Probanden beeinträchtigt nach Meinung des Prüfarztes nicht die Beurteilung und den Abschluss der Studie.
• Der Patient ist ein Mann oder eine Frau, die nicht stillt oder schwanger ist.

• Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

  • nicht gebärfähig ist, entweder definiert als postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie, oder
  • gebärfähig ist mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1, und stimmt zu, eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, die in Anhang 3 beschrieben ist.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden NICHT für die Teilnahme an dieser Studie ausgewählt, wenn sie EINES der folgenden Kriterien erfüllen:

• Alkohol- oder Drogenkonsum, der sich auf die Therapietreue auswirken könnte
• Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B (+HBsAg) getestet wurden, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Studie
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die planen, in den nächsten 2 Jahren schwanger zu werden
• Interferon, Interleukin-2, zytotoxische Chemotherapie, Dofetilid (oder Pilsicainid) oder Immunsuppressoren, Antazida mit Ca++ und/oder Mg++ bei Studieneintritt
• Grad 4 Laboranomalien
• Primäre HIV-Infektion (unbestimmter WB oder vorheriges negatives HIV in den letzten 6 Monaten
• Opportunistische Infektion (Kategorie CDC C) oder andere Krankheit und/oder klinischer Zustand, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Ergebnis der Studie gefährden würden; einschließlich anderer Malignitäten als kutanes Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertes, nicht-invasives kutanes Plattenepithelkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse
• Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; alle Immunmodulatoren, die die Immunantworten oder die Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening oder Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer des biologischen Impfstoffs verändern Wirkung des Testmittels, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
• Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) >5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
• Kreatinin-Clearance von
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation