Amivantamab, lazertinib, karboplatina a pemetrexed pro léčbu první linie recidivujících / metastatických nemalobuněčných karcinomů plic s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí být starší 18 let.
2. Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který není vhodný pro kurativní terapii. Účastníci musí být neléčení metastatického NSCLC. Je povolena předchozí adjuvantní a neoadjuvantní léčba časného stadia onemocnění, povolena je i předchozí systémová léčba potenciálně léčitelného lokálně pokročilého onemocnění.
3. Účastník musí mít nádor, u kterého bylo dříve zjištěno, že má substituci Exon 19del nebo Exon 21 L858R, jak bylo zjištěno validovaným testem v souladu se standardem péče na místě. (Poznámka: Kopie protokolu o testu dokumentující mutaci EGFR musí být zahrnuta do záznamů účastníků a musí být také předložena sponzorovi před registrací.)
4. Musí být poskytnuta neobarvená nádorová tkáň a krev (pro cirkulující nádorovou DNA (ctDNA), biomarker), obojí odebrané před zahájením léčby. Kdykoli je to možné, musí být poskytnuty neobarvené bloky nádorové tkáně fixované formalínem zalité v parafínu (FFPE). Alternativně musí být poskytnuty znovu nařezané neobarvené řezy z bloku nádorové tkáně FFPE prezentované na sklíčkách (doporučeno 10-15 sklíček).
5. Subjekt musí mít specifickou funkci orgánu a kostní dřeně.
6. Účastník musí mít status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
7. Jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na stupeň 1 CTCAE nebo výchozí úroveň.
8. Účastník musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1, která nebyla předtím ozářena. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník podstoupil jakoukoli předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění (předchozí systémová léčba potenciálně vyléčitelného lokálně pokročilého onemocnění, adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena, pokud je podávána více než 12 měsíců před rozvojem rekurentního onemocnění).
2. Účastník má symptomatické mozkové metastázy. Této studie se může zúčastnit účastník s asymptomatickými nebo dříve léčenými a stabilními mozkovými metastázami. Účastníci, kteří podstoupili definitivní ozařování nebo chirurgickou léčbu symptomatických nebo nestabilních mozkových metastáz a byli klinicky stabilní a asymptomatičtí po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem, jsou způsobilí za předpokladu, že byli buď bez kortikosteroidní léčby, nebo dostávají léčbu nízkými dávkami kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) alespoň 2 týdny před zařazením.
3. Účastník má aktivní nebo minulou lékařskou anamnézu leptomeningeálního onemocnění.
4. Účastník má kompresi míchy, která nebyla definitivně léčena operací nebo ozařováním nebo vyžaduje léčbu steroidy během 2 týdnů před zařazením.
5. Intersticiální plicní onemocnění (ILD), včetně ILD vyvolané léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu prodlouženými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami, které se nevyřeší nebo vymizí během posledních 3 měsíců.
6. Imunitně zprostředkovaná vyrážka z inhibitorů kontrolních bodů, která před zařazením neustoupila.
7. Subjekt má nekontrolované interaktuální onemocnění,
8. Účastník má aktivní kardiovaskulární onemocnění.
9. Účastník v současné době dostává léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, a není schopen přestat užívat na vhodnou dobu před zařazením do studie (viz Příloha 8: Zakázané a omezené léky a terapie, které indukují, inhibují nebo jsou Substráty CYP3A4/5).
10. Účastník podstoupil jakoukoli předchozí léčbu inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI).
11. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (virus hepatitidy B (HBV)) (HBsAg).
12. Známá pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV). Poznámka: Subjekty s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a následně prokázali HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace na lokální testování, jsou způsobilí.
13. Jiné klinicky aktivní nebo chronické onemocnění jater.
14. Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a radiografické nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí), Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) mohou být způsobilí, pokud dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (ART) a počet shluků diferenciace 4 (CD4) > 350 do 6 měsíců od zahájení léčby (v tomto případě je nutná konzultace s Medical Monitor). Screening na tuberkulózu, hepatitidu B, hepatitidu C a/nebo HIV infekce není vyžadován, pokud neexistuje klinické podezření na tyto infekce.
15. Účastník měl velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii), s výjimkou zavedení cévního vstupu nebo biopsie nádoru, nebo měl významné traumatické poranění během 2 týdnů před podpisem formuláře Informed Conset Form (ICF), nebo se plně nezotavil z operace nebo se chirurgický zákrok plánovaný během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii.