Амивантамаб, Лазертиниб, Карбоплатин и Пеметрексед для лечения первой линии рецидивирующего/метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Критерии включения:

1. Участник должен быть старше 18 лет.
2. У участника должен быть гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальной терапии. Участники должны быть наивными по поводу метастатического НМРЛ. Разрешена предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия на ранней стадии заболевания, также разрешена предварительная системная терапия потенциально излечимого местно-распространенного заболевания.
3. У участника должна быть опухоль, которая ранее была определена как имеющая замену экзона 19del или экзона 21 L858R, что было обнаружено с помощью валидированного теста в соответствии со стандартом медицинской помощи в медицинском учреждении. (Примечание: копия отчета об испытаниях, документирующего мутацию EGFR, должна быть включена в записи участников, а также должна быть представлена ​​спонсору до регистрации.)
4. Должны быть предоставлены неокрашенные опухолевая ткань и кровь (для циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК), биомаркера), собранные до начала лечения. Блоки опухолевой ткани, залитые в парафин (FFPE), фиксированные формалином (FFPE), должны быть предоставлены, когда это возможно, без окрашивания. В качестве альтернативы необходимо предоставить повторно нарезанные неокрашенные срезы блока опухолевой ткани FFPE, представленные на предметных стеклах (рекомендуется 10-15 предметных стекол).
5. Субъект должен иметь определенные функции органов и костного мозга.
6. Участник должен иметь статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Любая токсичность предшествующей противоопухолевой терапии должна была снизиться до CTCAE Grade 1 или исходного уровня.
8. У участника должно быть как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1, которое ранее не подвергалось облучению. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

Критерий исключения:

1. Участник получал какое-либо предшествующее системное лечение метастатического заболевания (допускается предшествующая системная терапия потенциально излечимого местно-распространенного заболевания, адъювантная или неоадъювантная терапия, если она проводится более чем за 12 месяцев до развития рецидива заболевания).
2. У участника есть симптоматические метастазы в головной мозг. В этом исследовании может участвовать участник с бессимптомными или ранее леченными и стабильными метастазами в головной мозг. Участники, получившие окончательное лучевое или хирургическое лечение по поводу симптоматических или нестабильных метастазов в головной мозг и клинически стабильные и бессимптомные в течение как минимум 2 недель до скрининга, имеют право на участие, при условии, что они либо не получали лечения кортикостероидами, либо получали лечение кортикостероидами в низких дозах (≤ 10 мг/день преднизона или эквивалента) в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
3. Участник имеет активную или прошлую историю болезни лептоменингеального заболевания.
4. У участника компрессия спинного мозга, которая не была окончательно вылечена хирургическим вмешательством или лучевой терапией или требует лечения стероидами в течение 2 недель до регистрации.
5. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), в том числе вызванное лекарственными препаратами ИЗЛ или лучевой пневмонит, требующее длительного лечения стероидами или другими иммунодепрессантами, которое не разрешилось или разрешилось в течение последних 3 месяцев.
6. Иммуноопосредованная сыпь от ингибиторов контрольных точек, которая не исчезла до включения в исследование.
7. Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание,
8. У участника активное сердечно-сосудистое заболевание.
9. В настоящее время участник получает лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, и не может прекратить прием в течение соответствующего периода вымывания перед регистрацией (см. Субстраты CYP3A4/5).
10. Участник ранее проходил курс лечения ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR TKI).
11. Известный положительный гепатит В (вирус гепатита В (HBV)) на поверхностный антиген (HBsAg).
12. Известные положительные антитела к гепатиту С (анти-HCV). Примечание. Подходят субъекты с предшествующим анамнезом ВГС, завершившие противовирусное лечение и впоследствии задокументировавшие уровень РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения по данным местного тестирования.
13. Другие клинически активные или хронические заболевания печени.
14. Известная активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой). и число кластеров дифференцировки 4 (CD4) >350 в течение 6 месяцев от начала лечения (в этом случае требуется консультация врача Medical Monitor). Скрининг на туберкулез, гепатит В, гепатит С и/или ВИЧ-инфекцию не требуется, за исключением случаев клинического подозрения на эти инфекции.
15. Участник перенес серьезное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии), за исключением установки сосудистого доступа или биопсии опухоли, или получил серьезное травматическое повреждение в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия (ICF), или не полностью восстановился после операции, или имел хирургическое вмешательство, запланированное на время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании.