Amivantamabi, lazertinibi, karboplatiini ja pemetreksedi toistuvien/metastaattisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien ensilinjan hoitoon, jossa esiintyy epidermaalisen kasvutekijäreseptorimutaatioita (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias.
2. Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Osallistujien on oltava aiemmin hoitamattomia metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Aikaisempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito alkuvaiheen sairaudessa on sallittu, ja aiempi systeeminen hoito mahdollisesti parannettavissa olevalle paikallisesti edenneelle sairaudelle on myös sallittu.
3. Osallistujalla on oltava kasvain, jossa on aiemmin todettu Exon 19del- tai Exon 21 L858R -substituutio, mikä on havaittu validoidulla testillä paikan hoidon standardin mukaisesti. (Huomaa: Kopio testiraportista, joka dokumentoi EGFR-mutaation, on sisällytettävä osallistujatietoihin, ja se on myös toimitettava sponsorille ennen ilmoittautumista.)
4. Värjäämätön kasvainkudos ja veri (kierrettävä kasvain-DNA (ctDNA), biomarkkeri), molemmat kerätty ennen hoidon aloittamista, on toimitettava. Värjäämättömiä formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainkudoslohkoja on toimitettava aina kun mahdollista. Vaihtoehtoisesti on toimitettava uudelleen leikatut värjäytymättömät leikkeet FFPE-kasvainkudosblokista, jotka on esitetty objektilaseilla (suositus 10-15 objektia).
5. Tutkittavalla on oltava tietty elin ja luuydintoiminto.
6. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0–2
7. Kaikkien aikaisemman syöpähoidon toksisuuden on täytynyt hävitä CTCAE Grade 1 -tasolle tai lähtötasolle.
8. Osallistujalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen (aiempi systeeminen hoito mahdollisesti parannettavissa olevaan paikallisesti edenneeseen sairauteen, adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu, jos sitä on annettu yli 12 kuukautta ennen uusiutuvan taudin kehittymistä).
2. Osallistujalla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Osallistuja, jolla on oireettomia tai aiemmin hoidettuja ja stabiileja aivoetastaasseja, voi osallistua tähän tutkimukseen. Osallistujat, jotka ovat saaneet lopullista sädehoitoa tai kirurgista hoitoa oireellisiin tai epästabiileihin aivometastaaseihin ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja ja oireettomia vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, ovat kelpoisia, jos he ovat joko saaneet kortikosteroidihoidon pois tai saavat pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
3. Osallistujalla on aktiivinen tai aiemmin ollut leptomeningeaalinen sairaus.
4. Osallistujalla on selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla tai joka vaatii steroidihoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii pitkäaikaishoitoa steroideilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä aineilla ja joka ei ole ratkennut tai on parantunut viimeisen 3 kuukauden aikana.
6. Immuunivälitteinen ihottuma tarkistuspisteestäjistä, joka ei ole parantunut ennen ilmoittautumista.
7. Tutkittavalla on hallitsematon toistuva sairaus,
8. Osallistujalla on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus.
9. Osallistuja saa tällä hetkellä lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, eikä hän voi lopettaa käyttöä sopivaksi poistumisjaksoksi ennen ilmoittautumista (katso liite 8: Kielletyt ja rajoitetut lääkkeet ja hoidot, jotka indusoivat, estävät tai indusoivat CYP3A4/5:n substraatit).
10. Osallistuja on saanut aiempaa hoitoa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä (EGFR TKI).
11. Tunnettu positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus (HBV)) pinta-antigeeni (HBsAg).
12. Tunnettu positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV). Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut HCV, jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon ja ovat myöhemmin dokumentoineet HCV-RNA:n alittavan kvantifiointirajan paikallista testausta kohti, ovat kelvollisia.
13. Muu kliinisesti aktiivinen tai krooninen maksasairaus.
14. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti). Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, voivat olla kelvollisia, jos he saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (ART) ja klusterin differentiaatio 4 (CD4) määrä >350 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta (tässä tapauksessa tarvitaan Medical Monitorin konsultaatio). Seulonta tuberkuloosin, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n ja/tai HIV-infektioiden varalta ei ole tarpeen, ellei näitä infektioita ole kliinisesti epäilty.
15. Osallistujalle tehtiin suuri leikkaus (esim. joka vaatii yleisanestesiaa), lukuun ottamatta verisuonten pääsyä tai kasvainbiopsiaa, tai hänellä oli merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä ennen informed Conset Form (ICF) -lomakkeen allekirjoittamista, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus, joka on suunniteltu sinä aikana, jona osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen.