Amivantamab, Lazertinib, Carboplatin en Pemetrexed voor eerstelijnsbehandeling van recidiverende/gemetastaseerde niet-kleincellige longkankers met epidermale groeifactorreceptormutaties (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn.
2. De deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC hebben die niet vatbaar is voor curatieve therapie. Deelnemers moeten therapienaïef zijn voor gemetastaseerde NSCLC. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie voor ziekte in een vroeg stadium is toegestaan, voorafgaande systemische therapie voor potentieel geneesbare lokaal gevorderde ziekte is ook toegestaan.
3. De deelnemer moet een tumor hebben waarvan eerder is vastgesteld dat deze een Exon 19del- of Exon 21 L858R-substitutie heeft, zoals gedetecteerd door een gevalideerde test in overeenstemming met de zorgstandaard van de locatie. (Opmerking: een kopie van het testrapport waarin de EGFR-mutatie wordt gedocumenteerd, moet worden opgenomen in de deelnemersdossiers en moet ook vóór inschrijving aan de sponsor worden overhandigd.)
4. Ongekleurd tumorweefsel en bloed (voor circulerend tumor-DNA (ctDNA), biomarker), beide verzameld voorafgaand aan de start van de behandeling, moeten worden verstrekt. Ongekleurde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefselblokken moeten waar mogelijk worden verstrekt. Als alternatief moeten ongekleurde secties van het FFPE-tumorweefselblok, gepresenteerd op objectglaasjes, worden overgelegd (aanbevolen 10-15 objectglaasjes).
5. Proefpersoon moet een specifieke orgaan- en beenmergfunctie hebben.
6. Deelnemer moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status hebben van 0 tot 2
7. Alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapie moeten zijn verdwenen tot CTCAE Graad 1 of basislijnniveau.
8. De deelnemer moet volgens RECIST v1.1 minimaal 1 meetbare laesie hebben die niet eerder is bestraald. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerde ziekte (eerdere systemische therapie voor potentieel geneesbare lokaal gevorderde ziekte, adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan, indien toegediend meer dan 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van de recidiverende ziekte).
2. Deelnemer heeft symptomatische hersenmetastasen. Een deelnemer met asymptomatische of eerder behandelde en stabiele hersenmetastasen kan deelnemen aan dit onderzoek. Deelnemers die definitief zijn bestraald of chirurgisch zijn behandeld voor symptomatische of onstabiele hersenmetastasen en die ten minste 2 weken vóór de screening klinisch stabiel en asymptomatisch zijn geweest, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan of een behandeling met een lage dosis corticosteroïden krijgen (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Deelnemer heeft een actieve of medische voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte.
4. Deelnemer heeft compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met chirurgie of bestraling of behandeling met steroïden vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
5. Interstitiële longziekte (ILD), waaronder door geneesmiddelen veroorzaakte ILD of bestralingspneumonitis die behandeling met langdurige steroïden of andere immuunonderdrukkende middelen vereist en die niet of niet binnen de laatste 3 maanden is opgelost.
6. Immuungemedieerde uitslag van checkpoint-remmers die niet is verdwenen voorafgaand aan inschrijving.
7. Proefpersoon heeft ongecontroleerde intercurrente ziekte,
8. Deelnemer heeft een actieve hart- en vaatziekten.
9. Deelnemer krijgt momenteel medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4/5-remmers of -inductoren zijn en kan het gebruik niet stoppen gedurende een geschikte uitspoelingsperiode voorafgaand aan inschrijving (zie bijlage 8: Verboden en beperkte medicijnen en therapieën die induceren, remmen of zijn). Substraten van CYP3A4/5).
10. Deelnemer heeft een eerdere behandeling gekregen met een epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers (EGFR TKI).
11. Bekende positieve hepatitis B (hepatitis B-virus (HBV)) oppervlakte-antigeen (HBsAg).
12. Bekend positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV). Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV, die een antivirale behandeling hebben ondergaan en vervolgens HCV-RNA hebben gedocumenteerd dat onder de ondergrens van kwantificering per lokale test ligt, komen in aanmerking.
13. Andere klinisch actieve of chronische leverziekte.
14. Bekende actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen in aanmerking komen als ze zeer actieve antiretrovirale therapie (ART) krijgen en cluster van differentiatie 4 (CD4) telling >350 binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling (raadpleging van Medische Monitor is in dit geval vereist). Screening op tuberculose, hepatitis B, hepatitis C en/of hiv-infecties is niet nodig, tenzij er een klinische verdenking bestaat op deze infecties.
15. De deelnemer heeft een grote operatie ondergaan (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig was), met uitsluiting van plaatsing van vasculaire toegang of tumorbiopsie, of had significant traumatisch letsel binnen 2 weken voordat het Informed Conset Form (ICF) werd ondertekend, of zal niet volledig hersteld zijn van een operatie, of is operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen.