Amivantamab, lazertinib, carboplatino y pemetrexed para el tratamiento de primera línea de cánceres de pulmón de células no pequeñas recurrentes o metastásicos con mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener ≥18 años de edad.
2. El participante debe tener NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no sea susceptible de terapia curativa. Los participantes deben ser vírgenes de tratamiento para NSCLC metastásico. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa para la enfermedad en etapa temprana, también se permite la terapia sistémica previa para la enfermedad localmente avanzada potencialmente curable.
3. El participante debe tener un tumor que previamente se haya determinado que tiene una sustitución del Exón 19del o del Exón 21 L858R, según lo detecte una prueba validada de acuerdo con el estándar de atención del sitio. (Nota: se debe incluir una copia del informe de la prueba que documente la mutación de EGFR en los registros del participante y también se debe enviar al patrocinador antes de la inscripción).
4. Se debe proporcionar sangre y tejido tumoral sin teñir (para ADN tumoral circulante (ctDNA), biomarcador), ambos recolectados antes del inicio del tratamiento. Siempre que sea posible, se deben proporcionar bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) sin teñir. Como alternativa, se deben proporcionar secciones sin teñir recortadas del bloque de tejido tumoral FFPE, presentadas en portaobjetos (se recomiendan 10-15 portaobjetos).
5. El sujeto debe tener una función específica de órgano y médula ósea.
6. El participante debe tener un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
7. Cualquier toxicidad de la terapia anticancerígena previa debe haberse resuelto al Grado 1 de CTCAE o al nivel inicial.
8. El participante debe tener al menos 1 lesión medible, según RECIST v1.1 que no haya sido irradiada previamente. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

Criterio de exclusión:

1. El participante ha recibido cualquier tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica (se permite la terapia sistémica previa para la enfermedad localmente avanzada potencialmente curable, la terapia adyuvante o neoadyuvante, si se administró más de 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad recurrente).
2. El participante tiene metástasis cerebrales sintomáticas. Un participante con metástasis cerebrales asintomáticas o previamente tratadas y estables puede participar en este estudio. Los participantes que hayan recibido radiación definitiva o tratamiento quirúrgico para metástasis cerebrales sintomáticas o inestables y que hayan estado clínicamente estables y asintomáticos durante al menos 2 semanas antes de la selección son elegibles, siempre que no hayan recibido tratamiento con corticosteroides o estén recibiendo tratamiento con corticosteroides en dosis bajas (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
3. El participante tiene un historial médico activo o pasado de enfermedad leptomeníngea.
4. El participante tiene compresión de la médula espinal que no ha sido tratada definitivamente con cirugía o radiación o requiere tratamiento con esteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
5. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluida la EPI inducida por fármacos o la neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides prolongados u otros agentes inmunosupresores que no se resolvió o se resolvió en los últimos 3 meses.
6. Erupción inmunomediada por inhibidores de puntos de control que no se resolvió antes de la inscripción.
7. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada,
8. El participante tiene una enfermedad cardiovascular activa.
9. El participante actualmente recibe medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4/5 y no puede dejar de usarlos durante un período de lavado adecuado antes de la inscripción (consulte el Apéndice 8: Medicamentos y terapias prohibidos y restringidos que inducen, inhiben o son Sustratos de CYP3A4/5).
10. El participante ha recibido algún tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR TKI).
11. Antígeno de superficie (HBsAg) positivo conocido de la hepatitis B (virus de la hepatitis B (VHB)).
12. Anticuerpo contra la hepatitis C positivo conocido (anti-HCV). Nota: Los sujetos con antecedentes de VHC, que hayan completado el tratamiento antiviral y posteriormente hayan documentado ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas locales, son elegibles.
13. Otra enfermedad hepática clínicamente activa o crónica.
14. Infección activa conocida, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos radiográficos, y las pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local). Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden ser elegibles si reciben terapia antirretroviral (TAR) de gran actividad. y grupo de diferenciación 4 (CD4) conteo >350 dentro de los 6 meses del inicio del tratamiento (en este caso se requiere la consulta de Medical Monitor). No se requieren exámenes de detección de tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C y/o infecciones por VIH, a menos que exista sospecha clínica de estas infecciones.
15. El participante se sometió a una cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general), excluyendo la colocación de un acceso vascular o una biopsia del tumor, o tuvo una lesión traumática importante dentro de las 2 semanas antes de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF), o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o tiene cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio.