Amiwantamab, lazertynib, karboplatyna i pemetreksed w leczeniu pierwszego rzutu nawrotowego/przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Uczestnik musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia. Uczestnicy muszą być wcześniej nieleczeni na NSCLC z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia adjuwantowa i neoadiuwantowa we wczesnym stadium choroby, dozwolona jest również wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa potencjalnie uleczalnej miejscowo zaawansowanej choroby.
3. Uczestnik musi mieć nowotwór, u którego wcześniej stwierdzono podstawienie eksonu 19del lub eksonu 21 L858R, co wykryto za pomocą zwalidowanego testu zgodnie ze standardami opieki ośrodka. (Uwaga: Kopia raportu z testu dokumentującego mutację EGFR musi zostać dołączona do dokumentacji uczestnika i musi być również przedłożona sponsorowi przed rejestracją.)
4. Należy dostarczyć niewybarwioną tkankę nowotworową i krew (dla krążącego DNA nowotworu (ctDNA), biomarker), pobrane przed rozpoczęciem leczenia. W miarę możliwości należy zapewnić niebarwione, utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) bloczki tkanki guza. Alternatywnie należy dostarczyć ponownie wycięte niewybarwione skrawki z bloku tkanki guza FFPE, przedstawione na szkiełkach (zalecane 10-15 szkiełek).
5. Podmiot musi mieć określoną funkcję narządu i szpiku kostnego.
6. Uczestnik musi mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
7. Wszelkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą ustąpić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego wg CTCAE.
8. Uczestnik musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, zgodnie z RECIST v1.1, która nie była wcześniej naświetlana. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej (uprzednia terapia ogólnoustrojowa potencjalnie uleczalnej miejscowo zaawansowanej choroby, terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli została podana wcześniej niż 12 miesięcy przed rozwojem nawrotu choroby).
2. Uczestnik ma objawowe przerzuty do mózgu. Uczestnik z bezobjawowymi lub wcześniej leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu może wziąć udział w tym badaniu. Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali definitywną radioterapię lub leczenie chirurgiczne z powodu objawowych lub niestabilnych przerzutów do mózgu i byli stabilni klinicznie i bezobjawowi przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, pod warunkiem, że odstawili leczenie kortykosteroidami lub otrzymują leczenie kortykosteroidami w małych dawkach (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
3. Uczestnik ma aktywną lub przebytą historię medyczną choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Uczestnik ma ucisk rdzenia kręgowego, który nie został ostatecznie wyleczony chirurgicznie lub radioterapią lub wymaga leczenia sterydami w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
5. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), w tym śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami lub popromienne zapalenie płuc wymagające długotrwałego leczenia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, która nie została rozwiązana lub ustąpiła w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
6. Wysypka o podłożu immunologicznym spowodowana inhibitorami punktów kontrolnych, która nie ustąpiła przed włączeniem do badania.
7. Podmiot ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę,
8. Uczestnik ma czynną chorobę układu krążenia.
9. Uczestnik obecnie otrzymuje leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 i nie jest w stanie zaprzestać stosowania przez odpowiedni okres wymywania przed włączeniem (patrz Załącznik 8: Zakazane i ograniczone leki i terapie, które indukują, hamują lub są Substraty CYP3A4/5).
10. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI).
11. Znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego (HBsAg) zapalenia wątroby typu B (wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)).
12. Znane dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV). Uwaga: Pacjenci z wcześniejszą historią HCV, którzy ukończyli leczenie przeciwwirusowe, a następnie udokumentowali HCV RNA poniżej dolnej granicy oznaczalności na podstawie lokalnych testów, kwalifikują się.
13. Inna klinicznie czynna lub przewlekła choroba wątroby.
14. Znana aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiografii oraz badanie na obecność gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką). oraz klaster zróżnicowania 4 (CD4) >350 w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia (wymagana jest w tym przypadku konsultacja lekarska). Badania przesiewowe w kierunku gruźlicy, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub zakażenia wirusem HIV nie są wymagane, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie tych zakażeń.
15. Uczestnik przeszedł poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego), z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub biopsji guza, lub doznał znacznego urazu w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza Informed Conset (ICF), lub nie w pełni wyzdrowiał po zabiegu chirurgicznym, lub operacja zaplanowana w czasie, w którym uczestnik ma uczestniczyć w badaniu.