Amivantamab, Lazertinib, Carboplatin og Pemetrexed til førstelinjebehandling af recidiverende/metastaserende ikke-småcellet lungekræft med epidermal vækstfaktor-receptormutationer (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Inklusionskriterier:

1. Deltager skal være ≥18 år.
2. Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende behandling. Deltagerne skal være behandlingsnaive for metastatisk NSCLC. Forudgående adjuverende og neo-adjuverende terapi for tidlig sygdom er tilladt, forudgående systemisk terapi for potentielt helbredelig lokalt fremskreden sygdom er også tilladt.
3. Deltageren skal have en tumor, der tidligere blev fastslået at have Exon 19del eller Exon 21 L858R substitution, som påvist ved en valideret test i overensstemmelse med stedets standard for pleje. (Bemærk: En kopi af testrapporten, der dokumenterer EGFR-mutationen, skal inkluderes i deltagerregistreringerne og skal også indsendes til sponsoren før tilmelding.)
4. Ufarvet tumorvæv og blod (til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), biomarkør), begge indsamlet før behandlingsstart, skal leveres. Ufarvede formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblokke skal forefindes, når det er muligt. Alternativt skal genudskårne ufarvede snit fra FFPE-tumorvævsblok, præsenteret på objektglas, leveres (anbefalet 10-15 objektglas).
5. Forsøgspersonen skal have specifik organ- og knoglemarvsfunktion.
6. Deltageren skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 2
7. Eventuelle toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling skal være forsvundet til CTCAE Grad 1 eller baseline niveau.
8. Deltageren skal have mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST v1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har modtaget enhver tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom (tidligere systemisk behandling for potentielt helbredelig lokalt fremskreden sygdom, adjuverende eller neoadjuverende terapi er tilladt, hvis den administreres mere end 12 måneder før udviklingen af ​​den tilbagevendende sygdom).
2. Deltageren har symptomgivende hjernemetastaser. En deltager med asymptomatiske eller tidligere behandlede og stabile hjernemetastaser kan deltage i denne undersøgelse. Deltagere, der har modtaget endelig stråling eller kirurgisk behandling for symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser og har været klinisk stabile og asymptomatiske i mindst 2 uger før screening er kvalificerede, forudsat at de enten har været ude af kortikosteroidbehandling eller får lavdosis kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før tilmelding.
3. Deltageren har en aktiv eller tidligere sygehistorie med leptomeningeal sygdom.
4. Deltageren har rygmarvskompression, som ikke er blevet endeligt behandlet med kirurgi eller stråling eller kræver steroidbehandling inden for 2 uger før tilmelding.
5. Interstitiel lungesygdom (ILD), herunder lægemiddel-induceret ILD eller strålingspneumonitis, der kræver behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler, som er uløst eller forsvundet inden for de sidste 3 måneder.
6. Immunmedieret udslæt fra checkpoint-hæmmere, der ikke er forsvundet før tilmelding.
7. Forsøgsperson har ukontrolleret interaktuel sygdom,
8. Deltager har aktiv hjerte-kar-sygdom.
9. Deltageren modtager i øjeblikket medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente CYP3A4/5-hæmmere eller inducere og er ude af stand til at stoppe brugen i en passende udvaskningsperiode før tilmelding (se bilag 8: Forbudte og begrænsede medicin og terapier, der inducerer, hæmmer eller er Substrater af CYP3A4/5).
10. Deltageren har modtaget tidligere behandling med en epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI).
11. Kendt positivt hepatitis B (hepatitis B virus (HBV)) overfladeantigen (HBsAg).
12. Kendt positivt hepatitis C-antistof (anti-HCV). Bemærk: Forsøgspersoner med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV RNA under den nedre grænse for kvantificering pr. lokal testning, er kvalificerede.
13. Anden klinisk aktiv eller kronisk leversygdom.
14. Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis), Patienter, der er positive for human immundefektvirus (HIV) kan være berettigede, hvis de modtager højaktiv antiretroviral terapi (ART) og cluster of differentiation 4 (CD4) tæller >350 inden for 6 måneder efter behandlingsstart (konsultation af Medical Monitor er påkrævet i dette tilfælde). Screening for tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C og/eller HIV-infektioner er ikke påkrævet, medmindre der er klinisk mistanke om disse infektioner.
15. Deltageren gennemgik en større operation (f.eks. krævede generel anæstesi), ekskluderede placering af vaskulær adgang eller tumorbiopsi, eller havde betydelig traumatisk skade inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​Informed Conset Form (ICF), eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har operation planlagt i den tid, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen.