Amivantamab, Lazertinib, Carboplatina e Pemetrexede para Tratamento de Primeira Linha de Cancros de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrentes/Metástases com Mutações nos Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter ≥18 anos de idade.
2. O participante deve ter NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de terapia curativa. Os participantes devem ser virgens de tratamento para NSCLC metastático. A terapia adjuvante e neoadjuvante prévia para doença em estágio inicial é permitida, a terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada potencialmente curável também é permitida.
3. O participante deve ter um tumor que foi previamente determinado como tendo substituição do Exon 19del ou Exon 21 L858R, conforme detectado por um teste validado de acordo com o padrão de atendimento do local. (Observação: Uma cópia do relatório do teste documentando a mutação EGFR deve ser incluída nos registros do participante e também deve ser enviada ao patrocinador antes da inscrição.)
4. Tecido tumoral não corado e sangue (para DNA tumoral circulante (ctDNA), biomarcador), ambos coletados antes do início do tratamento, devem ser fornecidos. Blocos de tecido tumoral não corados fixados em formol e embebidos em parafina (FFPE) devem ser fornecidos sempre que possível. Em alternativa, devem ser fornecidas secções não coradas recortadas do bloco de tecido tumoral FFPE, apresentadas em lâminas (recomenda-se 10-15 lâminas).
5. O sujeito deve ter função específica de órgão e medula óssea.
6. O participante deve ter o status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
7. Quaisquer toxicidades de terapia anticancerígena anterior devem ter resolvido para CTCAE Grau 1 ou nível basal.
8. O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com RECIST v1.1, que não tenha sido previamente irradiada. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior para doença metastática (terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada potencialmente curável, terapia adjuvante ou neoadjuvante são permitidas, se administradas mais de 12 meses antes do desenvolvimento da doença recorrente).
2. O participante tem metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis ​​pode participar deste estudo. Os participantes que receberam radiação definitiva ou tratamento cirúrgico para metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis ​​e que permaneceram clinicamente estáveis ​​e assintomáticos por pelo menos 2 semanas antes da triagem são elegíveis, desde que estejam sem tratamento com corticosteroides ou recebendo tratamento com corticosteroides em baixas doses (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
3. O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença leptomeníngea.
4. O participante tem compressão da medula espinhal que não foi definitivamente tratada com cirurgia ou radiação ou requer tratamento com esteróides dentro de 2 semanas antes da inscrição.
5. Doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento prolongado com esteroides ou outros agentes imunossupressores que não foi resolvida ou foi resolvida nos últimos 3 meses.
6. Erupção imunomediada de inibidores de checkpoint que não foi resolvida antes da inscrição.
7. Sujeito tem doença intercorrente descontrolada,
8. O participante tem doença cardiovascular ativa.
9. O participante está atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores ou indutores potentes do CYP3A4/5 e é incapaz de interromper o uso por um período de washout apropriado antes da inscrição (consulte o Apêndice 8: Medicamentos e terapias proibidos e restritos que induzem, inibem ou são Substratos de CYP3A4/5).
10. O participante recebeu qualquer tratamento anterior com inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI).
11. Hepatite B positiva conhecida (vírus da hepatite B (HBV)) antígeno de superfície (HBsAg).
12. Anticorpo positivo conhecido para hepatite C (anti-HCV). Nota: Indivíduos com histórico anterior de HCV, que concluíram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis.
13. Outra doença hepática clinicamente ativa ou crônica.
14. Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser elegíveis se receberem terapia antirretroviral (ART) altamente ativa e contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) >350 dentro de 6 meses após o início do tratamento (a consulta do Monitor Médico é necessária neste caso). A triagem para infecções por tuberculose, hepatite B, hepatite C e/ou HIV não é necessária, a menos que haja suspeita clínica dessas infecções.
15. O participante fez uma cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral), excluindo a colocação de acesso vascular ou biópsia do tumor, ou teve lesão traumática significativa dentro de 2 semanas antes de assinar o Formulário de Contexto Informado (TCLE), ou não se recuperou totalmente da cirurgia, ou teve cirurgia planejada durante o período em que se espera que o participante participe do estudo.