Amivantamab, Lazertinib, Carboplatin und Pemetrexed zur Erstlinienbehandlung von rezidivierendem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (AMIGO-1) (AMIGO-1)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Der Teilnehmer muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC haben, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist. Die Teilnehmer müssen für metastasierendes NSCLC behandlungsnaiv sein. Eine vorherige adjuvante und neo-adjuvante Therapie bei Erkrankungen im Frühstadium ist zulässig, eine vorherige systemische Therapie bei potenziell heilbaren, lokal fortgeschrittenen Erkrankungen ist ebenfalls zulässig.
3. Der Teilnehmer muss einen Tumor haben, bei dem zuvor festgestellt wurde, dass er eine Exon 19del- oder Exon 21 L858R-Substitution aufweist, wie durch einen validierten Test gemäß dem Pflegestandard des Standorts nachgewiesen. (Hinweis: Eine Kopie des Testberichts, der die EGFR-Mutation dokumentiert, muss den Teilnehmerunterlagen beigefügt und vor der Einschreibung auch dem Sponsor vorgelegt werden.)
4. Ungefärbtes Tumorgewebe und Blut (für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), Biomarker), die beide vor Beginn der Behandlung entnommen wurden, müssen bereitgestellt werden. Wenn immer möglich, müssen ungefärbte, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeblöcke bereitgestellt werden. Alternativ müssen nachgeschnittene ungefärbte Schnitte aus FFPE-Tumorgewebeblock, die auf Objektträgern präsentiert werden, bereitgestellt werden (empfohlen 10-15 Objektträger).
5. Das Subjekt muss eine spezifische Organ- und Knochenmarkfunktion haben.
6. Der Teilnehmer muss den Status 0 bis 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
7. Alle Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie müssen auf CTCAE-Grad 1 oder das Ausgangsniveau abgeklungen sein.
8. Der Teilnehmer muss gemäß RECIST v1.1 mindestens 1 messbare Läsion haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine vorherige systemische Behandlung für metastasierte Erkrankungen erhalten (vorherige systemische Therapie für potenziell heilbare lokal fortgeschrittene Erkrankungen, adjuvante oder neoadjuvante Therapien sind zulässig, wenn sie mehr als 12 Monate vor der Entwicklung der rezidivierenden Erkrankung verabreicht werden).
2. Der Teilnehmer hat symptomatische Hirnmetastasen. Ein Teilnehmer mit asymptomatischen oder zuvor behandelten und stabilen Hirnmetastasen kann an dieser Studie teilnehmen. Teilnehmer, die eine endgültige Bestrahlung oder chirurgische Behandlung wegen symptomatischer oder instabiler Hirnmetastasen erhalten haben und vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil und asymptomatisch waren, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie wurden entweder nicht mit Kortikosteroiden behandelt oder erhalten eine niedrig dosierte Kortikosteroidbehandlung (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung.
3. Der Teilnehmer hat eine aktive oder frühere Krankengeschichte einer leptomeningealen Erkrankung.
4. Der Teilnehmer hat eine Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit einer Operation oder Bestrahlung behandelt wurde oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Steroidbehandlung erfordert.
5. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), einschließlich arzneimittelinduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Behandlung mit verlängerten Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert, die nicht behoben oder innerhalb der letzten 3 Monate abgeklungen ist.
6. Immunvermittelter Hautausschlag durch Checkpoint-Inhibitoren, der vor der Aufnahme nicht abgeklungen ist.
7. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit,
8. Der Teilnehmer hat eine aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung.
9. Der Teilnehmer erhält derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4/5-Hemmer oder -Induktoren sind, und ist nicht in der Lage, die Anwendung für eine angemessene Auswaschphase vor der Registrierung zu unterbrechen (siehe Anhang 8: Verbotene und eingeschränkt zugelassene Medikamente und Therapien, die induzieren, hemmen oder sind Substrate von CYP3A4/5).
10. Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit einem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR TKI) erhalten.
11. Bekanntes positives Hepatitis-B- (Hepatitis-B-Virus (HBV))-Oberflächenantigen (HBsAg).
12. Bekannter positiver Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV). Hinweis: Probanden mit einer Vorgeschichte von HCV, die eine antivirale Behandlung abgeschlossen haben und anschließend eine HCV-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze durch lokale Tests dokumentiert haben, sind teilnahmeberechtigt.
13. Andere klinisch aktive oder chronische Lebererkrankung.
14. Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfasst), Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, können in Frage kommen, wenn sie eine hochaktive antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und Cluster of Differentiation 4 (CD4) count > 350 innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn (in diesem Fall ist eine Konsultation des medizinischen Monitors erforderlich). Ein Screening auf Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C und/oder HIV-Infektionen ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf diese Infektionen.
15. Der Teilnehmer hatte eine größere Operation (z. B. die eine Vollnarkose erforderte), mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs oder einer Tumorbiopsie, oder hatte innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des Informed Conset Form (ICF) eine signifikante traumatische Verletzung oder wird sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder hat Operation, die während der Zeit geplant ist, in der der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird.